Was ist Blasenkrebs?

Die Harnblase ist ein Organ im Unterbauch (Becken), das sich dehnen kann, um Urin zu speichern, und sich zusammenziehen kann, um ihn auszuscheiden. Ihre Hauptfunktion ist die Speicherung von Urin. Der Urin wird von den beiden Nieren produziert und über zwei Röhren, die Harnleiter, zur Harnblase transportiert. Beim Wasserlassen ziehen sich die Muskeln der Harnblase zusammen, und der Urin verlässt die Blase mit einer bestimmten Geschwindigkeit durch die Harnröhre. Blasenkrebs, auch Blasentumor genannt, kann folgende Symptome verursachen:bösartiger BlasenkrebsEs handelt sich um ein abnormes, unkontrolliertes Gewebewachstum, das von den Zellen der Harnblaseninnenwand ausgeht.Blasentumor bei MännernBlasenkrebs tritt bei Männern 3- bis 4-mal häufiger auf als bei Frauen. Dies ist unter anderem auf die höhere Raucherquote und die stärkere Exposition gegenüber anderen krebserregenden Stoffen bei Männern zurückzuführen. Blasenkrebs ist weltweit die siebthäufigste Krebsart bei Männern und die häufigste, wenn man beide Geschlechter zusammen betrachtet. Die Inzidenz liegt bei 9 Fällen pro 100.000 Männern und 2,2 Fällen pro 100.000 Frauen pro Jahr. Nach Prostatakrebs steht Blasenkrebs an zweiter Stelle der urologischen Krebserkrankungen. Die weltweite Sterblichkeitsrate aufgrund von Blasenkrebs wird auf 3,2 Todesfälle pro 100.000 Einwohner und Jahr bei Männern und 0,9 Todesfälle pro 100.000 Einwohner und Jahr geschätzt.

Blasenkrebs betrifft vorwiegend ältere Menschen. 90 % der Erkrankten sind zwischen 50 und 55 Jahre alt. Das Durchschnittsalter bei der Diagnose liegt bei 73 Jahren. Blasenkrebs tritt häufiger bei Menschen afrikanischer Abstammung auf. Bei der Erstdiagnose ist der Krebs bei 85 % der Patienten auf die Blase beschränkt und hat sich nicht darüber hinaus ausgebreitet, während bei 15 % bereits Metastasen in Lymphknoten oder entfernte Körperregionen vorliegen. Weitere 70 % der Patienten weisen ein oberflächliches Stadium (keine Muskelinvasion) auf. Allerdings besteht bei diesen Patienten innerhalb von zwei Jahren ein 60- bis 70-prozentiges Risiko für ein Rezidiv und ein 15- bis 20-prozentiges Risiko für eine Progression (Muskelausbreitung). Blasenkrebs durchläuft verschiedene Stadien. Die Behandlung richtet sich nach dem jeweiligen Stadium und Grad des Tumors sowie nach der Erfahrung und dem Können des behandelnden Ärzteteams.

Arten von Blasenkrebs – Pathologie

Urothelkarzinom – Übergangsepithelkarzinom:Das Urothelkarzinom, auch bekannt als Übergangszellkarzinom (TCC), ist die häufigste Form von Blasenkrebs (90–95 %). Tatsächlich handelt es sich bei Blasenkrebs mit hoher Wahrscheinlichkeit um ein Urothelkarzinom. Diese Krebsarten entstehen aus den Urothelzellen, die die Blasenwand auskleiden. Urothelzellen kleiden und bedecken auch die gesamten Harnwege, einschließlich Nierenbecken, Harnleiter und den Abschnitt, in dem die Harnröhre einmündet. Bei Menschen mit Blasenkrebs kann sich derselbe Krebstyp manchmal gleichzeitig oder zu unterschiedlichen Zeitpunkten in diesen Bereichen entwickeln. Daher muss der gesamte Harntrakt auf Tumore untersucht werden.

Plattenepithelkarzinom:Nur 1–3 % aller Blasenkarzinome sind Plattenepithelkarzinome. Mikroskopisch ähneln die Zellen stark den flachen Hautzellen. Fast alle Plattenepithelkarzinome der Blase haben im Allgemeinen eine aggressivere Prognose und neigen eher zur Metastasierung.

Adenokarzinom:Vor der Geburt besteht eine Verbindung zwischen Nabel und Harnblase, der Urachus. Bleibt ein Teil dieser Verbindung nach der Geburt bestehen, kann sich daraus später Krebs entwickeln. Tumoren, die im Urachus entstehen, gehören zu den Adenokarzinomen. Harnblasenadenokarzinome können im Urachus oder in der Harnblase entstehen oder Metastasen bilden. Etwa ein Drittel aller Harnblasenadenokarzinome entstehen im Urachus. Dies ist jedoch selten und macht nur etwa 1 % aller Harnblasenkarzinome aus. Fast alle Harnblasenadenokarzinome haben eine schlechte Prognose und neigen zur Metastasierung.Die

Kleinzelliges Karzinom:Weniger als 1 % aller Blasenkarzinome sind kleinzellige Karzinome. Sie entstehen aus nervenähnlichen Zellen, den sogenannten neuroendokrinen Zellen. Diese Tumoren wachsen in der Regel schnell und erfordern meist eine Chemotherapie, ähnlich derjenigen, die bei kleinzelligem Lungenkrebs angewendet wird.

Mesenteriales Sarkom:Sarkome entstehen in den Muskelzellen der Harnblase, sind aber sehr selten. Sie werden zunächst wie Übergangsepithelkarzinome behandelt; ist jedoch eine Chemotherapie erforderlich, kommen andere Behandlungsprotokolle zum Einsatz.

Ausbreitung von Blasenkrebs:Die Blasenwand besteht aus mehreren Schichten. Jede Schicht setzt sich aus unterschiedlichen Zelltypen zusammen. Die überwiegende Mehrheit der Blasenkarzinome entsteht in der innersten Schicht der Blase, dem Urothel oder Übergangsepithel, und wächst allmählich über die Blase hinaus in andere Schichten der Blasenwand und/oder in die Blase selbst, wodurch sie große Ausmaße und fortgeschrittene Stadien erreichen. Mit zunehmendem Stadium wird die Behandlung schwieriger. Im Laufe der Zeit kann der Krebs über die Blase hinauswachsen und benachbarte Strukturen befallen. Blasenkrebs streut über das Lymphsystem in die Prostata, die Samenbläschen, den Enddarm, das Bauchfell und den Bauchraum; über die Lymphbahn in die äußeren und tiefen Obturator-, Iliakal-, präsakralen, Iliakal-, paraaortalen, parakavalen und interaortokavalen Lymphknoten; und über den Blutkreislauf in die Lunge, die Leber, die Knochen und die Nebennieren.

Oberflächlicher und disseminierter (invasiver und nicht-invasiver) Blasenkrebs:Blasenkrebs wird in zwei Gruppen unterteilt: oberflächlicher oder nicht-invasiver Blasenkrebs, bei dem er sich auf die Blasenmuskulatur ausgebreitet hat. Wächst ein papillärer oder flacher Tumor in die tieferen Schichten der Blase, also die Muskelschicht, ein, spricht man von einem invasiven Urothelkarzinom.

Diese grundlegende Unterscheidung erfolgt wie folgt:

• Oberflächliche Blasenkarzinome (nicht-invasiv):Diese Tumoren befinden sich ausschließlich in der inneren Zellschicht (Übergangsepithel). Sie sind nicht in tiefere Schichten eingewachsen. 70–75 % der Fälle gehören zu dieser Gruppe. Ihre Wahrscheinlichkeit, sich auszubreiten oder in das umliegende Gewebe einzudringen, ist geringer als die von flachen Tumoren (15–20 %).
• Invasive Blasenkarzinome:Der Krebs kann sich ausbreiten und in tiefere Schichten der Blasenwand vordringen. Solche Krebsarten neigen eher dazu, sich auf andere Körperbereiche auszubreiten und sind schwieriger zu behandeln.

Papilläre und flache Blasenkrebsarten:Blasenkrebs wird je nach Wachstumsform in zwei Subtypen unterteilt: papillär und flach. Seit 2015 werden Blasenkarzinome zudem anhand ihrer genetischen und molekularen Zusammensetzung bzw. Struktur in zwei Gruppen eingeteilt: luminal und basal. Pathologisch lässt sich die Unterscheidung zwischen luminal (GATA3-positiv) und basal (KRT5/6-positiv) mit einer Genauigkeit von 90 % immunhistochemisch vornehmen. Darüber hinaus gibt es die pathologische Entität Carcinoma in situ.

1- Papillär-lunminale Karzinome:Sie wachsen als dünne, fingerförmige, blumenkohlartige Ausstülpungen von der Blaseninnenfläche in das Blasenlumen. Papilläre Tumoren wachsen in der Regel in das Blasenlumen hinein, ohne in tiefere Blasenschichten einzudringen. Diese Tumoren werden als oberflächliche oder nicht-invasive papilläre Karzinome bezeichnet. Die meisten sehr niedriggradigen (langsam wachsenden), nicht-invasiven papillären Karzinome werden als papilläre Urothelneoplasien mit geringem Metastasierungspotenzial bezeichnet und haben in der Regel eine sehr gute Prognose.

Papillär-luminale Karzinome entstehen in den mittleren und oberflächlichen Schichten des Urothels, haben eine bessere Prognose als Basalzellkarzinome, enthalten in der Regel Östrogenrezeptoren und weisen im Vergleich zu diesen genetische und molekulare Unterschiede (FGFR3-, ELF3-, CDKN1A- und TSCI-Mutationen) auf. Sie sprechen zudem besser auf Immuntherapien an als Basalzellkarzinome.

2-Flache Karzinome (Basalzelltyp):Sie wachsen nicht in Richtung der inneren Blasenhöhle. Sie breiten sich tendenziell von der Blaseninnenfläche nach außen, in Richtung der Muskelschicht, aus. Basalzellkarzinome der Blase sind häufiger flach, entstehen aus der basalen Schicht des Urothels, haben eine schlechtere Prognose als luminale Karzinome, weisen Unterschiede in molekularen und genetischen Markern auf (TP53- und RBI-Mutationen sind häufig) und sprechen besser auf eine Chemotherapie mit Cisplatin an. Die Inzidenz der sarkomatoiden und squamösen Transformation, die bei diesen Varianten als Zeichen einer schlechten Prognose gilt, ist beim Basalzellkarzinom höher als beim luminalen. Basalzellkarzinome der Blase treten häufiger bei muskelinvasiven Karzinomen bei Frauen auf. Dies könnte ein Grund für die schlechte Prognose von Blasenkrebs bei Frauen sein.

3-Carcinoma in-situ:Befindet sich ein flacher Tumor ausschließlich in der inneren Zellschicht der Harnblase und hat er sich noch nicht in tiefere Schichten ausgebreitet, spricht man von einem Carcinoma in situ (nicht-invasives flaches Karzinom – CIS). CIS ist ein hochgradiger Übergangsepithelkrebs mit mukosalen Grenzen und einem samtig-grasartigen Aussehen. Seine klinische Bedeutung liegt in seinem Potenzial, in 40–60 % der Fälle zu invasiv zu wachsen und sich auszubreiten.

Das Carcinoma in situ wird nach seinem klinischen Typ in 3 Gruppen unterteilt.

• Primär: Isoliertes primäres Carcinoma in situ ohne Assoziation mit einem papillären Tumor;
• Sekundär: Rezidiv als Carcinoma in situ bei Patienten, die zuvor einen papillären Tumor hatten.
• Gleichzeitig: Carcinoma in situ in Verbindung mit einem Urothelkarzinom in der Harnblase.

Risikofaktoren für Blasenkrebs

Obwohl es keine eindeutige Ursache für Blasenkrebs gibt, spielen zahlreiche bekannte Risikofaktoren eine Rolle. Das Vorhandensein dieser Risikofaktoren führt jedoch nicht zwangsläufig zu Krebs. Zu den beeinflussbaren Faktoren zählen Rauchen und der Kontakt mit krebserregenden Stoffen, während Alter, genetische Veranlagung und familiäre Vorbelastung zu den nicht beeinflussbaren Faktoren gehören. Blasenkrebs kann auch ohne bekannte Risikofaktoren auftreten.

Tabak und Tabakwaren (Zigaretten):Rauchen ist einer der wichtigsten Risikofaktoren. Das Risiko, an Blasenkrebs zu erkranken, ist bei Rauchern 3- bis 4-mal höher. Anzahl, Dosis und Dauer des Rauchens erhöhen das Risiko. Berichten zufolge sinkt das Risiko bei Rauchern, die mit dem Rauchen aufhören, innerhalb von 2 bis 4 Jahren um 30 bis 60 %. Obwohl die genauen Mechanismen der Blasenkrebsentstehung durch Rauchen noch nicht vollständig geklärt sind, wird angenommen, dass krebserregende Substanzen wie aromatische Amine und polyzyklische aromatische Kohlenwasserstoffe in Zigaretten eine Rolle spielen. Studien zufolge enthält Tabak zahlreiche krebserregende Substanzen und ist für fast die Hälfte aller Blasenkrebsfälle verantwortlich.

Berufliche Exposition und verwendete Chemikalien:Berufliche Exposition gegenüber aromatischen Aminen, polyzyklischen aromatischen Kohlenwasserstoffen und chlorierten Kohlenwasserstoffen ist für etwa 10 % aller Fälle verantwortlich und der zweitwichtigste Risikofaktor für Blasenkrebs. Viele Berufsgruppen, wie beispielsweise Arbeiter in der Farbenindustrie, Textilreinigungen, der Gummi- und Aluminiumindustrie, der chemischen Industrie, Maler, Ölarbeiter, Zahntechniker und Friseure, sind durch die Exposition gegenüber bestimmten Chemikalien gefährdet. Unter diesen Chemikalien befinden sich nachweislich krebserregende Substanzen (wie 2-Naphthylamin, 4-Aminobiphenyl, Benzol und Benzidin), die sich vermutlich im Urin anreichern, eine krebserregende Wirkung auf die Zellen der Blasenschleimhaut haben und Genmutationen in diesen Zellen verursachen.

Infektion-Entzündung:In Gebieten, in denen Schistosomiasis (Bilharziose), eine parasitäre Erkrankung, endemisch ist, entwickelt sich bei etwa 5 % der Infizierten ein Plattenepithelkarzinom der Harnblase. Auch die Langzeitanwendung von Dauerkathetern und Erkrankungen, die chronische Reizungen verursachen, wie beispielsweise Blasensteine, erhöhen das Risiko für ein Plattenepithelkarzinom der Harnblase. Bei Patienten mit neurogener Blase konnte gezeigt werden, dass dieses Risiko durch die Verwendung von Kondomkathetern anstelle von Dauerkathetern oder durch intermittierende Selbstkatheterisierung reduziert werden kann.Die

Medikamente-Strahlentherapie:Das Schmerzmittel Phenacetin, das Krebsmedikament Cyclophosphamid und das bekannte Diabetesmedikament PGZN bergen ein erhöhtes Risiko für Blasenkrebs. Auch Nahrungsergänzungsmittel mit Aristolochiasäure erhöhen nachweislich das Risiko. Strahlentherapie im Beckenbereich, sei es aufgrund gynäkologischer Tumore oder aus anderen Gründen, stellt ebenfalls ein Risiko für Blasenkrebs dar. Diese Strahlenbelastung erhöht das Risiko im Vergleich zur Allgemeinbevölkerung um das Drei- bis Vierfache.

Wasserkonsum und Ernährung:Erhöhter Wasserkonsum senkt das Risiko für Blasenkrebs. Dies liegt möglicherweise daran, dass sich die Blase häufiger entleert, wodurch krebserregende Substanzen kürzer und in geringerer Konzentration in der Blase verbleiben. Die Chlorierung von Trinkwasser und erhöhte Trihalomethanwerte sind potenziell krebserregend, und auch die Aufnahme hoher Arsenkonzentrationen im Trinkwasser (arsenbelastetes Wasser) erhöht das Risiko für Blasenkrebs. Rauchen verstärkt die Wirkung von Arsen. Der Zusammenhang zwischen der Verwendung von Haarfärbemitteln und dem Risiko ist zwar noch nicht vollständig geklärt, jedoch wurde ein erhöhtes Risiko bei Personen beobachtet, die permanente Haarfärbemittel verwenden, sowie bei Personen mit langsamer NAT2-Acetylierung. Die Wirkung metabolischer Faktoren (Body-Mass-Index, Blutdruck, Blutzucker, Cholesterin und Triglyceride) ist unklar. Ernährungsgewohnheiten scheinen nur geringen Einfluss zu haben; Flavonoide, die Pflanzen leuchtende Farben wie Gelb, Orange und Rot verleihen und im menschlichen Körper antioxidative Funktionen ausüben, haben sich kürzlich als schützend erwiesen. Die mediterrane Ernährung, die sich durch den Verzehr von Gemüse und ungesättigten Fetten (Olivenöl) sowie eine moderate Proteinzufuhr auszeichnet, wird mit einem geringeren Auftreten von Blasenkrebs in Verbindung gebracht.

Alter und Geschlecht:Das Risiko für Blasenkrebs steigt mit dem Alter. Etwa 90 % der Blasenkrebs-Patienten sind über 55 Jahre alt. Blasenkrebs tritt bei Männern 3- bis 4-mal häufiger auf als bei Frauen.

Genetische und familiäre Veranlagung:Personen, in deren Familie Blasenkrebs vorgekommen ist, haben ein erhöhtes Risiko, selbst daran zu erkranken. Obwohl die Familiengeschichte anscheinend nur einen geringen Einfluss hat und bisher keine eindeutige Bedeutung genetischer Variationen bei Blasenkrebs nachgewiesen werden konnte, sind die genetischen Vorgänge, die zu Blasenkrebs führen, noch nicht vollständig verstanden. Eine genetische Veranlagung beeinflusst das Risiko, an Blasenkrebs zu erkranken, über andere Faktoren. Es wird angenommen, dass mehrere Mechanismen eine Rolle spielen, wie die Aktivierung von Onkogenen – Genen, die das Wachstum, die Teilung und das Überleben von Zellen fördern – und die Inaktivierung von Tumorsuppressorgenen, die normalerweise die Zellteilung kontrollieren, DNA-Fehler reparieren oder den Zelltod zum richtigen Zeitpunkt auslösen. Zu diesen Tumorsuppressorgenen gehören beispielsweise genetische Deletionen auf Chromosom 9, Mutationen im Tumorsuppressorgen p53, eine Deletion auf Chromosom 17p und der Verlust von Chromosom 11p, das das Proto-Onkogen c-Ha-ras enthält.

Es ist bekannt, dass eine Mutation im Retinoblastom-Gen (RB1) das Risiko für Blasenkrebs erhöht. Das Cowden-Syndrom, verursacht durch Mutationen im PTEN-Gen, tritt vorwiegend in Verbindung mit Brust- und Schilddrüsenkrebs auf. Betroffene haben zudem ein erhöhtes Risiko, an Blasenkrebs zu erkranken. Das Lynch-Syndrom ist primär mit Darm- und Gebärmutterkrebs assoziiert. Auch bei Menschen mit diesem Syndrom wurde ein erhöhtes Risiko für Blasenkrebs festgestellt.

Blasenkrebs haben:Bei Patienten mit einer Vorgeschichte von Blasenkrebs ist die Wahrscheinlichkeit, dass derselbe Krebs erneut in anderen Teilen der Blase oder im Harnleiter und Nierenbecken auftritt, sehr hoch. Daher benötigen Patienten mit Blasenkrebs eine sorgfältige Überwachung, bei der verschiedene Bereiche ihrer Harnwege regelmäßig untersucht werden.

Angeborene Blasendefekte:Vor der Geburt besteht eine Verbindung zwischen Nabel und Harnblase, der sogenannte Urachus. Bleibt ein Teil dieser Verbindung nach der Geburt bestehen, kann sich daraus später Krebs entwickeln. Tumoren, die im Urachus entstehen, sind eine Form des Adenokarzinoms. Etwa ein Drittel aller Adenokarzinome der Harnblase haben ihren Ursprung hier. Diese Form ist jedoch selten und macht nur etwa 1 % aller Harnblasenkarzinome aus. Eine weitere seltene angeborene Anomalie, die Blasenexstrophie, erhöht das Risiko für Harnblasenkrebs deutlich. Bei der Blasenexstrophie schließen sich sowohl die Harnblase als auch die Bauchwand vor der Blase während der Entwicklung im Mutterleib nicht vollständig.

Was sind die Symptome von Blasenkrebs?

Vorhandensein von Blut im Urin - Blutiges Wasserlassen (Hämaturie):Blut im Urin ist das häufigste Symptom von Blasenkrebs. Es ist in der Regel schmerzlos und enthält Blutklumpen. Je nach Menge des Blutes im Urin kann die sichtbare Blutung von rosa bis dunkelrot variieren, oder der Urin kann normal sein, wobei lediglich mikroskopische Blutspuren in der Urinanalyse nachweisbar sind. Die Blutung kann unregelmäßig auftreten; sie kann an einem Tag vorhanden und am nächsten wieder verschwunden sein, und der Urin kann über Wochen oder sogar Monate klar bleiben. Bei Vorliegen von Blasenkrebs tritt Blut im Urin jedoch mit der Zeit wieder auf. Im Frühstadium verursacht Blasenkrebs meist Blutungen, ohne Schmerzen oder andere Beschwerden zu verursachen. Manchmal können neben der Blutung auch leichte Schmerzen oder Brennen beim Wasserlassen auftreten. Blut im Urin bedeutet nicht zwangsläufig, dass Blasenkrebs vorliegt. Es kann auch durch Harnwegsinfektionen, Nieren- und Prostatakrebs, Nieren-, Blasen- und Harnwegssteine, eine vergrößerte Prostata und viele andere Ursachen hervorgerufen werden.

Veränderungen der Harngewohnheiten und Symptome von Brennen/Dysurie:Diese Symptome treten nicht nur bei Blasenkrebs auf; sie können auch durch Harnwegsinfektionen, Nieren- und Prostatakrebs, Nieren-, Blasen- und Harnwegssteine, Prostatavergrößerung und viele andere Erkrankungen neben Blasenkrebs verursacht werden.

Dies sind die Beschwerden:

• Ich muss häufiger als üblich Wasser lassen.
• Schmerzen oder Brennen beim Wasserlassen
• Dringender Harndrang, obwohl die Blase nicht ausreichend gefüllt ist.
• Schwierigkeiten beim Wasserlassen oder schwacher Harnstrahl.
• Der Drang, mehrmals in der Nacht Wasser zu lassen.

Symptome von fortgeschrittenem Blasenkrebs:Große Blasentumore oder solche, die sich auf andere Körperteile ausgebreitet haben, können mitunter weitere Symptome verursachen, wie beispielsweise die unten aufgeführten. Viele dieser Beschwerden können zwar auch andere Ursachen als Blasenkrebs haben, dennoch ist eine ärztliche Untersuchung wichtig.

Zu den Symptomen eines fortgeschrittenen Krebses können gehören:

• Unfähigkeit zu urinieren
• Rückenschmerzen auf einer Seite
• Appetitverlust und Gewichtsverlust
• Sich müde oder schwach fühlen
• Schwellungen an den Füßen
• Knochenschmerzen

Wie wird Blasenkrebs diagnostiziert?

Blasenkrebs wird in der Regel anhand der Symptome und Beschwerden des Patienten diagnostiziert. Manchmal wird er auch im Rahmen von Routineuntersuchungen festgestellt. Besteht darüber hinaus der Verdacht auf Blasenkrebs, sind weitere Untersuchungen und Tests erforderlich, um die Diagnose zu bestätigen.

1. Anamnese und körperliche Untersuchung:Um mehr über Ihre Symptome zu erfahren, können Informationen über Ihre Krankengeschichte und die Ihrer Familie bei der Diagnose von Blasenkrebs wertvoll sein.

2. Körperliche Untersuchung:Eine systematische körperliche Untersuchung ist der erste Schritt zur Diagnose. Ziel ist es, Informationen über mögliche Symptome von Blasenkrebs und andere gesundheitliche Probleme zu sammeln. Zusätzlich kann eine digital-rektale Untersuchung und, falls erforderlich, eine gynäkologische Untersuchung bei Frauen durchgeführt werden. Im Rahmen dieser Untersuchungen kann mitunter ein Blasentumor ertastet, seine Größe bestimmt und festgestellt werden, ob er sich ausgebreitet hat.

3. Urinanalyse:Der erste Schritt bei der Diagnose von Blasenkrebs ist eine Urinanalyse, bei der auf Blut im Urin (Hämaturie) untersucht wird. Blut im Urin wird häufig durch harmlose Erkrankungen wie Infektionen verursacht, kann aber auch ein frühes Anzeichen für Blasenkrebs sein. Blut im Urin kann mikroskopisch klein oder so groß sein, dass es mit bloßem Auge sichtbar ist. Bei manchen Patienten wird eine Urinkultur angelegt, um eine Harnwegsinfektion auszuschließen.

4- Urinzytologie:Bei diesem Test werden unter dem Mikroskop abgestoßene Krebszellen in frischem Urin oder Blasenspülflüssigkeit gesucht. Die Urinzytologie ist wichtig für die Diagnose von Blasenkrebs, eignet sich aber eher zur Identifizierung hochgradiger Tumoren; daher ist sie als Screening-Test nicht ausreichend zuverlässig. Ein unauffälliges Ergebnis schließt Blasenkrebs nicht zwangsläufig aus und ist für die Diagnosestellung nicht zuverlässig genug. Für die Befundung dieses Tests gelten bestimmte Standards.

Ein standardisiertes Berichtssystem wurde 2016 von der Pariser Arbeitsgruppe veröffentlicht.

• Ausreichende Anzahl an Urinproben;
• Negativ für hochgradiges Urothelkarzinom (Negativ);
• atypische Urothelzellen
• Verdacht auf hochgradiges Urothelkarzinom (Verdachtsfall);
• hochgradiges Urothelkarzinom
• niedriggradige urotheliale Neoplasie

5- Urintests auf Tumormarker:Diese Tests können bestimmte Substanzen im Urin nachweisen, die auf Blasenkrebs hindeuten und somit die Diagnose unterstützen. Allerdings ist keiner dieser Tests für eine sichere Diagnose ausreichend zuverlässig, und unabhängig vom Ergebnis liefern sie keine endgültige Antwort für die Diagnose und die weitere Verlaufskontrolle. Sie sind zuverlässiger als die Zytologie. Es können jedoch einige Blasenkrebsfälle übersehen werden, und in manchen Fällen kann das Testergebnis auch bei gesunden Menschen auffällig sein. Derzeit werden diese Tests hauptsächlich zur Suche nach Blasenkrebs bei Menschen mit Symptomen und Beschwerden oder zur Unterstützung der Rezidivdiagnostik im Rahmen der Nachsorge eingesetzt. Blut im Urin, die Wirkung der BCG-Impfung und Infektionen können die Testergebnisse beeinflussen. Nach aktuellem Kenntnisstand kann kein Urinmarker die Zystoskopie in der Nachsorge ersetzen oder deren Häufigkeit reduzieren.

Diese Tests:

• UroVysion™ (FISCH):Dieser Test hilft dabei, Chromosomenveränderungen zu erkennen, die häufig in Blasenkrebszellen vorkommen.
• BTA-Tests - BTA - Stat und Trac:Diese Tests weisen eine Substanz im Urin nach, die als Blasentumor-Antigen (BTA) oder auch als humanes Komplementfaktor-verwandtes Protein (CF-Hrp) bekannt ist. Es gibt zwei Messmethoden: den quantitativen ELISA BTA-trac und den direkten Test BTA-stat, der einem Schwangerschaftstest ähnelt.
• ImmunoCyt™:Mit diesem Test wird das Vorhandensein von Substanzen wie Mucin und karzinoembryonalem Antigen (CEA) nachgewiesen, die häufig in Krebszellen vorkommen.
• NMP22 BladderChek®:Dieser Test sucht im Urin nach einem Protein namens NMP22 (nukleäres Matrixprotein 22). Menschen mit Blasenkrebs weisen häufig erhöhte Werte dieses Proteins auf.
• Fibroblasten-Wachstumsfaktor-Rezeptor (FGFR), Telomerase-Reverse-Transkriptase (TERT), Mikrosatellitenanalyse usw.

6-Zystoskopie:Blasenkrebs wird mittels Zystoskopie und Biopsie diagnostiziert. Die Zystoskopie ist die wichtigste und grundlegendste endoskopische Methode zur Diagnose von Blasenkrebs und zur Überwachung eines Rezidivs nach der Behandlung. Sie ermöglicht die Untersuchung von Blase und Harnröhre mithilfe eines dünnen, mit einer Kamera ausgestatteten und beleuchteten Schlauchs, dem Zystoskop. Die Zystoskopie zur Blasenkrebsdiagnostik ermöglicht nicht nur die Diagnose, sondern auch die Entnahme einer Biopsie, die Gewinnung von Proben für die Lavagezytologie und, falls erforderlich, einen chirurgischen Eingriff zur Erstlinientherapie von Blasenkrebs, nämlich die transurethrale Resektion (TUR-MT). All dies wird in derselben Sitzung durchgeführt. Dies ist die sogenannte Zystoskopie und das notwendige Verfahren. Die bimanuelle Untersuchung erfolgt unter Narkose. Dadurch lassen sich Ausmaß und Stadium des vorhandenen Tumors beurteilen. In der zystoskopischen Bildgebung deuten papilläre Läsionen in der Regel auf einen niedriggradigen und nicht-invasiven Tumor hin, während solide und flache Läsionen auf einen höhergradigen und aggressiveren Tumor schließen lassen. Ist eine vollständige Tumorentfernung einschließlich der Muskelschicht nicht möglich (Erstlinientherapie), wird ein Teil des Tumors einschließlich der Muskelschicht entfernt und zur pathologischen Untersuchung eingesandt. Die Zystoskopie wird in der Regel mit einem starren (Metall-)Zystoskop durchgeführt, kann aber auch mit einem flexiblen Zystoskop erfolgen, obwohl diese weniger komfortabel und effizient sind. Um die Effektivität der Zystoskopie zu verbessern, wurden neue Techniken entwickelt.

Diese:

• Schmalbandbildgebung:Die Schmalbandbildgebung (NBI) nutzt spezifische blaue und grüne Lichtwellenlängen, die während einer Standardzystoskopie auf die Blasenschleimhaut gerichtet werden. Dadurch wird der visuelle Kontrast zwischen gesundem und tumorösem Gewebe verbessert, was die Erkennung von Blasentumoren erleichtert. Bei dieser Methode ist die Einbringung von Kontrastmitteln in die Blase nicht erforderlich.
• Floresans sistoskopi(Auch bekannt als UV-Licht-Zystoskopie) Diese Untersuchung kann im Rahmen einer routinemäßigen Zystoskopie durchgeführt werden. Dabei wird während der Zystoskopie ein lichtaktiviertes Medikament in die Blase eingebracht. Dieses wird von Krebszellen aufgenommen. Leuchtet der Arzt anschließend mit blauem Licht durch das Zystoskop, leuchten alle Zellen, die das Medikament enthalten (fluoreszieren). So kann der Arzt auffällige Bereiche erkennen, die mit dem üblicherweise verwendeten weißen Licht möglicherweise nicht sichtbar gewesen wären.
• Konfokale Laser-Mikroendoskopie:Es handelt sich um eine hochauflösende Bildgebungssonde, die für die endoskopische histologische Graduierung in Echtzeit entwickelt wurde, aber noch nicht zum Standardeinsatz gehört; es bedarf weiterer Belege für ihre Nützlichkeit.
• SPIES-Bildgebungssystem:Das professionelle Bildverbesserungssystem von Storz (IMAGE1 S, offiziell SPIES) nutzt vier verschiedene Lichtspektren. Auch hier liegen uns bisher nur wenige evidenzbasierte Informationen zu den Ergebnissen vor.

7. Transurethrale Resektion eines Blasentumors (TUR-MT):Werden bei einer Zystoskopie Auffälligkeiten festgestellt, werden Biopsien entnommen, um festzustellen, ob Krebs vorliegt. Wenn möglich, wird der Tumor als Erstbehandlung entfernt. Die Entnahme einer Biopsie aus dem auffälligen Bereich ist das Verfahren der ersten Wahl bei einem offensichtlichen Tumor: die geschlossene Blasentumoroperation, auch transurethrale Resektion des Blasentumors (TUR-MT) genannt. Bei diesem Eingriff werden der Tumor und ein Teil der ihn umgebenden Blasenmuskulatur entfernt. Die entnommenen Proben werden anschließend an ein Pathologielabor geschickt. Wird Krebs festgestellt, wird untersucht, ob er in die Muskelschicht der Blasenwand eingewachsen ist (streue Ausbreitung). Dies ermöglicht es, sowohl das Vorhandensein von Krebs als auch, falls ja, die Ausbreitung in die Muskelschicht zu bestimmen. Diese Ergebnisse liefern wertvolle Informationen für die Stadieneinteilung des Tumors. Blasenkrebs kann sich mitunter in mehreren Bereichen der Blase (oder anderen Teilen der Harnwege) entwickeln. Daher können Biopsieproben aus verschiedenen Bereichen der Blase und der ableitenden Harnwege entnommen werden, insbesondere wenn ein starker Verdacht auf Krebs besteht, aber kein offensichtlicher Tumor sichtbar ist. Die gewonnene Blasenspülflüssigkeit wird ebenfalls zur zytologischen Untersuchung an die Pathologie geschickt.

8. Biopsiebefunde:Die Biopsieproben werden in einem Labor von einem Pathologen untersucht und zur weiteren Analyse an ein anderes Labor geschickt. Wird Blasenkrebs festgestellt, werden das Ausmaß der Tumorausbreitung, der Zelltyp und der Tumorgrad bestimmt. Der Grad der Invasivität in der Biopsie gibt Aufschluss darüber, wie tief der Krebs in die Blasenwand eingewachsen ist. Dies ist entscheidend für die Wahl der Behandlung.

Entsprechend:

• Nicht-invasiver Blasenkrebs:Krebs wird als nicht-invasiv bezeichnet, wenn er auf die innere Zellschicht beschränkt bleibt und nicht in tiefere Schichten einwächst. Dieser Begriff kann auch zur Beschreibung von oberflächlichem oder nicht-invasivem Blasenkrebs verwendet werden.
• Invasiver Blasenkrebs:Wenn der Krebs in tiefere Schichten der Blase einwächst, spricht man von invasivem Krebs. Invasive Krebsarten streuen eher und sind schwieriger zu behandeln.

Krebszellklassifizierung:Blasenkrebs wird anhand des Malignitätsgrades der Krebszellen unter dem Mikroskop eingeteilt. Niedriggradige Tumoren ähneln normalem Blasengewebe und werden oft als gut differenzierte Tumoren bezeichnet. Diese Tumoren haben in der Regel eine gute Prognose. Hochgradige Tumoren ähneln normalem Gewebe weniger und sind aggressiver. Sie können auch als schlecht differenziert oder undifferenziert beschrieben werden. Hochgradige Tumoren wachsen eher in die Blasenwand ein und streuen über die Blase hinaus. Diese Tumoren sind schwieriger zu behandeln.

9- Intravenöse Pyelographie (IVP):Die intravenöse Pyelographie (IVP), auch intravenöse Urographie (IVU) genannt, ist eine Röntgenuntersuchung der gesamten Harnwege, die nach der Injektion eines speziellen Kontrastmittels in eine Vene durchgeführt wird. Dieses Kontrastmittel wird von den Nieren aus dem Blutkreislauf aufgenommen und gelangt anschließend in die Harnleiter und die Harnblase. Währenddessen werden Röntgenaufnahmen angefertigt. Das Kontrastmittel hebt diese Organe auf dem Röntgenbild hervor und hilft, Tumore der Harnwege sichtbar zu machen. Bei Patienten mit Allergien oder Nierenerkrankungen in der Vorgeschichte wird gegebenenfalls eine andere Untersuchungsmethode gewählt. Die IVP wird nicht routinemäßig zur Diagnose von Blasenkrebs eingesetzt; Computertomographie (CT) liefert hierfür aussagekräftigere Informationen.

Retrogrades Pyelogramm (RPG):Bei dieser Untersuchung wird ein Katheter (dünner Schlauch) über die Harnröhre in die Blase oder einen Harnleiter eingeführt. Anschließend wird durch diesen Katheter ein Kontrastmittel injiziert und Blase, Harnleiter und Nierenhöhlen werden mittels Röntgenstrahlen dargestellt. Im Gegensatz zur intravenösen Pyelographie (IVP) gehört diese Methode nicht zu den am häufigsten angewandten Verfahren.

10. Computertomographie (CT):Eine Computertomographie (CT) erzeugt mithilfe von Röntgenstrahlen detaillierte Schnittbilder Ihres Körpers. Eine Computertomographie der Nieren, Harnleiter und Harnblase wird als CT-Urographie bezeichnet. Sie liefert detaillierte Informationen über Größe, Form und Lage von Tumoren in den Harnwegen, einschließlich der Harnblase. Außerdem kann sie vergrößerte Lymphknoten im Bauchraum und Becken, die möglicherweise bösartig sind, sowie in anderen Organen darstellen und feststellen, ob Metastasen vorliegen.

CT-gesteuerte Nadelbiopsie:CT-Scans können auch verwendet werden, um eine Biopsienadel gezielt zu einem verdächtigen Tumor zu führen. Dies dient der Entnahme von Proben aus Bereichen, in die sich der Krebs möglicherweise ausgebreitet hat.

11. Magnetresonanztomographie (MRT):Wie Computertomografien (CT) liefern auch Magnetresonanztomografien (MRT) detaillierte Bilder des Weichgewebes im Körper. Im Gegensatz zu Röntgenstrahlen nutzen MRT-Untersuchungen jedoch Radiowellen und starke Magnetfelder. Die MRT-Bildgebung gibt Aufschluss darüber, ob sich der Blasenkrebs auf benachbartes Gewebe und Organe oder auf nahegelegene Gewebe oder Lymphknoten ausgebreitet hat. Zusätzlich kann eine MR-Urografie durchgeführt werden, ein spezielles Verfahren zur Darstellung des oberen Harntrakts (Harnleiter und Nierenbecken).

Multiparametrische Magnetresonanztomographie (mpMRI)Seine Rolle bei der Diagnose und Stadieneinteilung von Blasenkrebs ist noch nicht abschließend geklärt. Eine standardisierte Methodik zur multiparametrischen MRT-Befundung bei Patienten mit Blasenkrebs (VIRADS) wurde kürzlich veröffentlicht, hat sich aber noch nicht als Standardverfahren etabliert.

12-Ultraschall: UUltraschalluntersuchungen sind hilfreich, um die Größe von Blasenkrebs zu bestimmen und festzustellen, ob er sich über die Blase hinaus auf benachbarte Organe oder Gewebe ausgebreitet hat. Sie können auch zur Untersuchung der Nieren eingesetzt werden. Es handelt sich um eine einfache und unkomplizierte Methode.

Ultraschallgesteuerte Nadelbiopsie: Ultraschall kann auch zur Steuerung einer Biopsie eines verdächtigen Krebsbereichs im Bauchraum oder Becken eingesetzt werden.

13-Röntgenaufnahme des Brustkorbs:Eine Röntgenaufnahme des Brustkorbs kann angefertigt werden, um festzustellen, ob sich Blasenkrebs in die Lunge ausgebreitet hat. Diese Methode wird heutzutage jedoch nicht mehr häufig angewendet, da hierfür in der Regel eine Computertomographie (CT) des Brustkorbs durchgeführt wird.

14-Knochen-Scan:Eine Knochenszintigrafie kann helfen, Knochenmetastasen von Krebs zu erkennen. Diese Untersuchung wird in der Regel durchgeführt, wenn keine Symptome wie Knochenschmerzen vorliegen oder Bluttests auf eine mögliche Knochenmetastasierung hinweisen. Dabei wird eine geringe Menge einer schwach radioaktiven Substanz in die betroffenen Knochenbereiche injiziert. Eine spezielle Kamera misst die Radioaktivität, und das gesamte Skelettsystem kann dargestellt werden. Eine Knochenszintigrafie kann Krebs in den Knochen nachweisen, zur Sicherheit muss der Befund jedoch gegebenenfalls durch weitere bildgebende Verfahren wie Röntgenaufnahmen, MRT oder sogar eine Knochenbiopsie bestätigt werden.

15- Positronen-Emissions-Tomographie (PET)-Scan:Es handelt sich um eine Kombination aus radioaktivem Material und Computertomographie (PET/CT), die zunehmend zur Erkennung der Ausbreitung von Blasenkrebs in Lymphknoten und andere Organe eingesetzt wird. PET/CT kann die Wahrscheinlichkeit erhöhen, Fernmetastasen zu finden. Für die Stadieneinteilung von Blasentumoren wird es jedoch nicht uneingeschränkt empfohlen.

Stadieneinteilung und Graduierung von Blasenkrebs

Nach der Diagnose Blasenkrebs werden Untersuchungen durchgeführt, um festzustellen, ob und wie weit sich der Krebs ausgebreitet hat. Dieser Prozess wird als Staging bezeichnet. Das Stadium eines Krebses beschreibt die Größe und Ausdehnung des Tumors im Körper. Das Staging hilft dabei, den Schweregrad der Erkrankung und die optimale Behandlungsmethode zu bestimmen. Es ist einer der wichtigsten Faktoren, um die Behandlung und deren Erfolg vorherzusagen. Das Staging von Blasenkrebs basiert auf den Ergebnissen der körperlichen Untersuchung, Biopsien und bildgebenden Verfahren (CT, MRT, Röntgen usw.), die im Rahmen der Diagnose festgestellt wurden, sowie auf den Ergebnissen der Operation.

Um das Stadium der Krebserkrankung zu bestimmen, werden folgende Fragen beantwortet:

• Wie tief ist der Krebs in die Blasenwand eingedrungen, und wenn ja, in welchem ​​Ausmaß?
• Hat sich der Krebs auf Organe und Gewebe in der Nähe der Blase ausgebreitet?
• Hat sich der Krebs auf Lymphknoten in der Nähe der Harnblase oder auf entfernte Organe ausgebreitet?

Tumor-, Lymphknoten- und Metastasenklassifikation (TNM):Die 2009 von der Union Internationale Contre le Cancer (UICC) verabschiedete TNM-Klassifikation wurde 2017 aktualisiert, jedoch wurden keine Änderungen hinsichtlich Blasentumoren vorgenommen. Sie basiert auf drei grundlegenden Informationen.

• T: Es beschreibt, wie weit der Haupttumor (Primärtumor) entlang der Blasenwand gewachsen ist und ob er sich auf benachbartes Gewebe ausgebreitet hat.
• N: Dies deutet darauf hin, dass sich der Krebs auf die Lymphknoten in der Nähe der Blase ausgebreitet hat. Lymphknoten sind bohnenförmige Ansammlungen von Immunzellen, in die sich Krebs oft zuerst ausbreitet.
• M: Es zeigt an, ob sich der Krebs auf andere Organe wie die Lunge oder die Leber ausgebreitet hat (Metastasierung), oder auf entfernte Bereiche wie Lymphknoten, die nicht in der Nähe der Blase liegen.
• Zahlen oder Buchstaben nach T, N und M,Dies liefert detailliertere Informationen zu jedem dieser Faktoren. Höhere Werte bedeuten ein fortgeschritteneres Krebsstadium. Sobald die T-, N- und M-Kategorien einer Person bestimmt sind, wird das endgültige Stadium in der Regel nach der Operation festgelegt.

Grundsätzlich gilt: Je niedriger die Zahl, desto weniger hat sich der Krebs ausgebreitet. Eine höhere Zahl, wie beispielsweise Stadium IV, bedeutet einen fortgeschritteneren Krebs. Innerhalb einer Stadieneinteilung kennzeichnet der erste Buchstabe ein niedrigeres Stadium. Krebserkrankungen im gleichen Stadium weisen oft ein ähnliches Erscheinungsbild auf und werden in der Regel ähnlich behandelt.

Das in der folgenden Tabelle dargestellte Stadieneinteilungssystem bezieht sich auf die definitive pathologische Stadieneinteilung. Sie basiert auf der körperlichen Untersuchung, der Biopsie, den Ergebnissen bildgebender Verfahren und den postoperativen pathologischen Daten. Diese Stadieneinteilung ist präziser als die klinische Stadieneinteilung, die ausschließlich auf präoperativen Analysedaten beruht.

TNM-Klassifikation für Blasenkrebs (2017)

T - Tumor:

TX: Der Tumor kann nicht beurteilt werden.

T0: Kein Hinweis auf das Vorhandensein eines Tumors.

Ta: Nicht-invasiv – sich nicht ausbreitendes papilläres Karzinom

Tis: Carcinoma In-sutu: "flacher Tumor"

T1: Der Tumor ist in das subepitheliale Bindegewebe eingewachsen und hat sich dorthin ausgebreitet.

T2: Der Tumor hat sich bis in die Muskelschicht ausgebreitet.

T2a: Der Tumor hat sich auf die Hälfte der Muskelschicht ausgebreitet.

T2b: Der Tumor hat sich in die tiefe Muskelschicht ausgebreitet, das heißt, er hat sich über die innerste Schicht des Muskels hinaus ausgebreitet.

T3: Der Tumor hat sich über die Harnblase hinaus in das umliegende Gewebe ausgebreitet.

T3a: Mikroskopisch kleine Leckage außerhalb der Blase.

T3b: Makroskopisch sichtbare extravesikale Raumforderung (Raumforderung, die sich über die Harnblase hinaus erstreckt).

T4: Der Tumor hat sich auf eines der folgenden Organe ausgebreitet: Prostatastroma, Samenbläschen,

Gebärmutter, Vagina, Beckenwand, Bauchwand

T4a: Der Tumor hat sich auf das Prostatastroma, die Samenbläschen, die Gebärmutter oder die Vagina ausgebreitet.

T4b: Der Tumor hat sich auf die Beckenwand oder die Bauchwand ausgebreitet.

N – Regionale Lymphknoten

NX: Die regionalen Lymphknoten können nicht beurteilt werden.

N0: Keine regionale Lymphknotenmetastasierung.

N1: Metastase in einem einzelnen Lymphknoten im Becken (Hypogastricus, Obturatorius, äußere Iliakal- oder

präsakral)

N2: Metastasierung in mehreren regionalen Lymphknoten im kleinen Becken (hypogastrische, obturatorische,

(externe Iliakal- oder präsakrale Arterie)

N3: Ausgedehnte Metastasierung in den Iliakal-Lymphknoten

M - Fernmetastasen

M0: Keine Fernmetastasen

M1a: Metastasierung in nicht-regionale Lymphknoten

M1b: Metastasierung in andere entfernte Bereiche und Organe.

Unterklassifizierung von T1:Es wurde berichtet, dass die Subkategorisierung von T1 wesentlich zur Bestimmung des Krankheitsverlaufs und der Behandlung von Krebs beitragen kann. Tiefe und Ausdehnung der Lamina propria haben sich als prognostisch relevant erwiesen. Ihre Anwendung wird seit 2016 gemäß der WHO-Klassifikation empfohlen.

Histologische Graduierung von Harnblasenkarzinomen:

WHO-Bewertung von 1973

• Grad 1: gut differenziert
• Grad 2: Mäßig differenziert
• Klasse 3: schlecht differenziert

WHO-Klassifizierungssystem 2004/2016 (papilläre Läsionen)

• Papilläres Urothelneoplasma mit niedrigem Malignitätspotenzial (PUNLMP)
• Niedriggradiges (LG) papilläres Urothelkarzinom
• Hochgradiges (HG) papilläres Urothelkarzinom

SO 2004 Histologische Klassifikation flacher Läsionen

1. Bei nicht-malignen Läsionen:

• Urothelproliferation mit unbekanntem malignem Potenzial (flache Läsion ohne Atypien oder papilläre Aspekte).
• Reaktive Atypie (atypische flache Läsion).
• Atypien von unbekannter Bedeutung.
• Urotheldysplasie.

2. Bei malignen Läsionen: Urotheliales CIS ist immer hochgradig.

Varianten des Urothelkarzinoms und lymphovaskuläre Invasion: Mikropapilläre, plasmozytoide und sarkomatoide Varianten des Urothelkarzinoms weisen eine noch schlechtere Prognose auf als das reine hochgradige Urothelkarzinom. Der Nachweis einer lymphovaskulären Invasion (LVI) in der pathologischen Untersuchung erhöht den pathologischen Staging-Grad und ist mit einer schlechteren Prognose verbunden.

Variantentypen:

• Urothelkarzinom (mehr als 90 % aller Fälle);
• Urothelkarzinome mit partieller Plattenepithel- und/oder Drüsen- oder Trophoblastendifferenzierung;
• Mikropapilläres Urothelkarzinom;
• Nested variant and microcystic urothelial carcinoma;
• Plasmozytoide Zellen, Riesenzellen, Siegelringzellen, verstreute Zellen, undifferenzierte Zellen;
• Lymphoepitheliomartig;
• Einige Urothelkarzinome sowie andere seltene Differenzierungen; kleinzellige Karzinome; sarkomatoides Urothelkarzinom.

Molekulare Klassifizierung:Molekulare Marker und ihre prognostische Bedeutung wurden untersucht. Diese Methoden, insbesondere komplexe Ansätze wie die Klassifizierung von Patienten anhand molekularer Kriterien, sind vielversprechend, aber noch nicht für die Routineanwendung geeignet.

Einteilung von Blasenkrebs-Patienten in Risikogruppen

• Niedrigrisiko-Tumoren:Primärtumor, einzelne Läsion, Ta, G1 (niedriggradig), kleiner als 3 cm, kein begleitendes CIS.
• Tumoren mit mittlerem Risiko:Sie umfasst alle oberflächlichen Tumoren mit niedrigem und hohem Risiko. Patienten mit jährlichem oder keinem Rezidiv sowie solche, die unmittelbar nach der TUR-MT eine intrakavitäre Chemotherapie erhielten, sind in dieser Abdeckung eingeschlossen.
• Hochrisiko-Tumoren:In diesem Geltungsbereich sind alle Tumoren im Stadium T1, alle hochgradigen Tumoren (Grad 3), CIS und multiple Tumoren mit häufigem Rezidiv (mehr als einmal pro Jahr), Tumoren mit einem Durchmesser von mehr als 3 cm sowie Tumoren im Stadium Ta mit niedrigem/mittlerem Grad (Grad 1-2) eingeschlossen.
• Die Untergruppe der Tumoren mit dem höchsten Risiko:Dies umfasst Tumoren im Stadium T1 und hochgradige (Grad 3) Tumoren, die von CIS-Läsionen begleitet werden, zahlreiche und/oder großvolumige und/oder rezidivierende T1- und hochgradige Tumoren, T1- und hochgradige Tumoren in der prostatischen Harnröhre, die von CIS begleitet werden, bestimmte Varianten des Urothelkarzinoms sowie Tumoren mit lymphovaskulärer Invasion.

Überlebensraten bei Blasenkrebs

Überlebensraten geben einen Anhaltspunkt dafür, welcher Prozentsatz der Menschen mit derselben Krebsart und demselben Krebsstadium nach einer bestimmten Zeit (in der Regel 5 Jahre) nach der Diagnose noch lebt. Sie können nicht genau vorhersagen, wie lange Sie leben werden, aber sie helfen Ihnen, die Erfolgsaussichten Ihrer Behandlung besser einzuschätzen. Es ist wichtig zu wissen, dass Überlebensraten Schätzungen sind und oft auf den Erfahrungen vieler Krebspatienten mit derselben Krebsart basieren. Sie können jedoch nicht vorhersagen, was im Einzelfall passieren wird. Diese Statistiken können verwirrend sein und weitere Fragen aufwerfen.

Diese Gruppen werden wie folgt gebildet:

• Lokalisierte Erkrankung:Es gibt keinerlei Anzeichen dafür, dass sich der Krebs über die Blase hinaus ausgebreitet hat.
• Regionale Verbreitung:Der Krebs hat sich von der Blase auf nahegelegene Strukturen oder Lymphknoten ausgebreitet.
• Fernmetastasen:Der Krebs hat sich auf entfernte Körperteile wie Lunge, Leber oder Knochen ausgebreitet.

Fünf-Jahres-Überlebensraten bei Blasenkrebs.

• Carcinoma in situ allein: 96 %
• Lokalisierte Erkrankung: 69 %
• Regionale Verteilung: 37 %
• Fernmetastasen: 6 %
• Wenn alle Phasen zusammen betrachtet werden: 77 %

Behandlung von Blasenkrebs, Therapie von Blasentumoren

Ein multidisziplinärer Ansatz zur Behandlung von Blasenkrebs.

Die Entscheidungsfindung in der Krebstherapie erfordert die Kombination einer Vielzahl von Daten, darunter Symptome und bildgebende Informationen wie MRT-/CT- und PET-Scans, und bedingt einen multidisziplinären Ansatz – die Integration aller relevanten Fachbereiche –, um die am besten geeignete Behandlung für den Patienten auszuwählen. Internationale Standards in der Krebstherapie fordern dieses Vorgehen.

In der Privatklinik von Prof. Dr. Hakkı Perk erfolgt die Behandlungsplanung für urologisch-onkologische Patienten multidisziplinär. Einmal wöchentlich findet in einem Partnerkrankenhaus eine onkologische Konferenz statt, an der Urologen, Onkologen, Strahlentherapeuten, Nuklearmediziner, Pathologen und Radiologen teilnehmen. Hier werden die Behandlungsentscheidungen und -prozesse für diese Patienten finalisiert. Die Behandlungsprozesse für Patienten mit Prostatakrebs, Nierenkrebs, Nebennierentumoren, Blasenkrebs und Hodenkrebs werden unter Beteiligung aller relevanten Fachabteilungen festgelegt.

Darüber hinaus orientieren sich Krebspatienten bei ihrer Behandlung an internationalen onkologischen Leitlinien wie denen des NCCN, ASCO, EAU und AUA. In diesen multidisziplinären Gremien und Krebskonferenzen werden alle Aspekte der Patientenerkrankung berücksichtigt und gemeinsam entschieden. Auch Rückmeldungen zu den Behandlungsergebnissen der Patienten werden in diesen Konferenzen präsentiert.

A- Blasenkrebsoperation

1. Transurethrale Resektion eines Blasentumors (TUR-MT), Blasen-TUR-Operation

Die transurethrale Resektion eines Blasentumors (TUR-MT) ist der erste und wichtigste Schritt in der Behandlung von Blasenkrebs. Ziel der TUR-MT ist die präzise Diagnose und vollständige Entfernung aller sichtbaren Tumoren. Dieser Eingriff ist entscheidend für die pathologische Diagnose, die Beurteilung der Tumorausdehnung und die Behandlungsplanung und kann wiederholt erforderlich sein. Die TUR-MT ist zudem die häufigste Behandlungsmethode für Blasenkrebs im Frühstadium oder oberflächliche Tumoren (PT1-Blasenkrebs, d. h. nicht muskelinvasiv – Ta, T1 und Carcinoma in situ). 70–75 % aller Blasenkarzinome sind bei der Erstdiagnose oberflächlich, und die TUR-MT ist in diesen Fällen die Therapie der ersten Wahl. Ziel der TUR-MT ist die Entfernung der Tumorzellen und des umliegenden Gewebes bis zur Muskelschicht der Blasenwand.

TUR-MT (Re-TUR) erneut:In einigen Fällen kann es 2–4 Wochen nach der ersten Operation notwendig sein, diesen Eingriff zu wiederholen. Dies ist beispielsweise der Fall, wenn der Eingriff nicht ordnungsgemäß durchgeführt wurde oder der Tumor bei der TUR-MT nicht vollständig entfernt wurde; wenn im entnommenen Gewebe kein Muskelgewebe vorhanden war, was bedeutet, dass nicht genügend Basalgewebe entnommen wurde; und eine Re-TUR-MT ist bei allen Tumoren im Stadium T1 und allen hochgradigen Tumoren erforderlich. Bei niedriggradigen Ta-Tumoren oder primären Carcinoma in situ (CIS) ist eine Re-TUR selten notwendig.

Wie funktioniert TUR-MT?Dies ist eine geschlossene endoskopische Operation, die unter Vollnarkose oder örtlicher Betäubung über die Harnröhre durchgeführt wird. Ein dünnes, starres Zystoskop, das sogenannte Resektoskop, wird über die Harnröhre in die Blase eingeführt. An der Spitze des Resektoskops befindet sich eine Drahtschlinge (Durchmesser 1 cm, mit der auch der Tumordurchmesser gemessen werden kann), mit der Gewebe oder Tumore entfernt werden. Durch diese Schlinge wird Energie (monopolare oder bipolare Kauterisation, Laser etc.) zugeführt, und das entnommene Gewebe wird zur Analyse an ein Pathologisches Institut geschickt. Tumore können en bloc (total) oder fraktioniert entfernt werden. Ein wichtiges Kriterium ist die Entnahme einer Biopsie aus der Tumorbasis und der umgebenden Muskelschicht; dies ist entscheidend für die Tumorstadienbestimmung und die Beurteilung der Resektionsqualität. Auch die Probenentnahme an der Grenze zwischen Tumor und gesundem Gewebe ist von Vorteil. Die gereinigten Bereiche werden mit einem wiederverwendbaren Energiesystem verödet (Fulguration), wodurch Blutungen gestillt und verbliebene Krebszellen zerstört werden.

Die Nebenwirkungen der TUR-MT sind im Allgemeinen mild und klingen meist schnell wieder ab. Unmittelbar nach dem Eingriff kann es zu leichten Blutungen und Schmerzen beim Wasserlassen kommen. Sie können in der Regel noch am selben oder am nächsten Tag nach Hause gehen und innerhalb von ein bis zwei Wochen wieder Ihren gewohnten Alltag aufnehmen.

Selbst wenn der Tumor mittels TUR-MT vollständig entfernt wird, besteht bei Blasenkrebs ein hohes Rezidivrisiko innerhalb von zwei Jahren, weshalb der Eingriff häufig wiederholt werden muss. Häufige Wiederholungen können bei manchen Patienten zu einem gewissen Funktionsverlust der Blase führen, was langfristig Harninkontinenz, ein verringertes Blasenvolumen und weitere Beeinträchtigungen der Blasenfunktion zur Folge haben kann.

Bei Patienten mit rezidivierenden, nicht-invasiven, oberflächlichen und niedriggradigen Tumoren kann der Chirurg kleine, während der Zystoskopie festgestellte Tumoren mittels Fulguration veröden (anstatt sie zu entfernen). Dieser Eingriff kann ambulant unter örtlicher Betäubung durchgeführt werden. Er ist sicher, kann aber etwas unangenehm sein und wird daher nicht uneingeschränkt empfohlen.

2-Zystektomie

Blasenkrebs ist muskelinvasiv (sich ausbreitend) (Stadium 2-4), was bedeutet...Blasenkrebs im Stadium 2Im fortgeschrittenen Stadium von Blasenkrebs kann die vollständige oder teilweise Entfernung der Blase notwendig sein. Dieser Eingriff wird als Zystektomie bezeichnet. Häufig wird vor der Zystektomie eine Chemotherapie durchgeführt, in manchen Fällen jedoch auch im Anschluss.

Partielle Zystektomie:Wenn der Krebs in die Muskelschicht der Blasenwand eingewachsen ist, aber noch nicht sehr groß und auf einen einzelnen Bereich beschränkt ist, kann es manchmal sinnvoll sein, nur den befallenen Teil der Blase zu entfernen, anstatt die gesamte Blase. Dabei werden auch die Lymphknoten in der Nähe der Blase entfernt, was für die Stadieneinteilung der Erkrankung wichtig ist. Allerdings ist der Anteil der Patienten mit metastasiertem Blasenkrebs, für die dieses Verfahren geeignet ist, recht gering (10 %). Der Hauptvorteil dieser Operation liegt darin, dass die Blase des Patienten erhalten bleibt und ein wesentlich größerer Eingriff vermieden wird, der die Lebensqualität erheblich beeinträchtigen würde. Allerdings kann sich das verbleibende Blasenvolumen verringern, sodass die Patienten häufiger Wasser lassen müssen. Die größte Sorge bei dieser Operationsart ist das hohe Risiko eines erneuten Auftretens des Blasenkrebses in einem anderen Teil der Blasenwand. Daher wird dieses Verfahren nur für sehr ausgewählte Patientengruppen empfohlen.

Radikale Zystektomie, also die Entfernung der Harnblase bei Blasenkrebs:Die primäre Behandlungsmethode bei invasivem Blasenkrebs mit Befall der Muskulatur ist die rekonstruktive Operation, die als radikale Zystektomie mit Harnableitung bezeichnet wird. Bei diesem Eingriff werden die gesamte Blase und die angrenzenden Lymphknoten vollständig entfernt. Bei Männern werden zusätzlich die Prostata und die Samenbläschen entfernt. Bei Frauen werden außerdem die Eierstöcke, die Eileiter (die Verbindungsstellen zwischen Eierstöcken und Gebärmutter), die Gebärmutter, der Gebärmutterhals und ein kleiner Teil der Vagina entfernt.

Eine Zystektomie wird meist über einen Bauchschnitt durchgeführt. Nach der Operation müssen Sie etwa eine Woche im Krankenhaus bleiben. In der Regel können Sie einige Wochen später wieder Ihren gewohnten Alltag aufnehmen.

Die radikale Zystektomie mit anschließender rekonstruktiver Operation kann offen, laparoskopisch oder roboterassistiert durchgeführt werden. Die Wahl des Operationsverfahrens hängt von der Erfahrung des OP-Teams ab. Geschlossene laparoskopische oder roboterassistierte Eingriffe führen aufgrund kleinerer Schnitte zu weniger Schmerzen und einer schnelleren postoperativen Erholung. Allerdings fehlen Langzeitdaten zum Vergleich mit der Standard-Offenoperation. Daher ist die Wirksamkeit dieser Verfahren noch nicht abschließend geklärt. Es ist entscheidend, dass jede Zystektomie von einem in der Behandlung von Blasenkrebs erfahrenen Chirurgen durchgeführt wird. Wird die Operation nicht fachgerecht durchgeführt, ist das Risiko eines Rezidivs erhöht.

3. Rekonstruktive Chirurgie nach radikaler Zystektomie (Harnableitung)

Nach der vollständigen Entfernung der Harnblase ist ein alternativer Weg erforderlich, um den Urin zu speichern und bei Bedarf abzuleiten. Dies nennt man Harnableitung. Die Harnableitung kann mit verschiedenen Techniken durchgeführt werden. Grundsätzlich lassen sich Harnableitungen in zwei Gruppen einteilen: inkontinente (ununterbrochener Harnfluss außerhalb des Körpers) und kontinente (der Urin wird im Körper gespeichert und bei Bedarf abgeleitet). Bei der Wahl der Technik werden die Nieren- und Leberfunktion, der psychische Zustand und die Mitarbeit des Patienten, die Lebenserwartung sowie die Lage und Ausdehnung des Tumors berücksichtigt. Auch der Zustand des Verdauungssystems (Darm) ist ein entscheidender Faktor. Um die am besten geeignete Technik für den Patienten zu ermitteln, sollten die Grenzen und Nebenwirkungen jeder Option ausführlich erläutert werden. Neben den persönlichen Präferenzen spielen die körperliche und geistige Fähigkeit des Patienten, die Harnableitung zu nutzen und zu handhaben, sowie das Vorhandensein oder Fehlen sozialer und familiärer Unterstützung eine wichtige Rolle bei der Entscheidung.

Wenn der Krebs zu weit fortgeschritten ist, um operativ entfernt zu werden (sogenanntes „Frozen Pelvis“), und bereits umliegendes Gewebe und Organe befallen hat, kann ein rekonstruktiver Eingriff durchgeführt werden, ohne die Blase zu entfernen. Dabei werden die Harnleiter getrennt und der Harnfluss umgeleitet. Ziel der Operation ist in diesem Fall nicht die Heilung des Krebses, sondern der Schutz der Nieren und die Vorbeugung oder Linderung einer Harnabflussstörung.

Harnableitungstechniken – Arten der rekonstruktiven Chirurgie:

-Ileumschlinge (Bricker-Operation):Die gängigste Methode besteht darin, ein kurzes Stück des Dünndarms (vorzugsweise das Ileum, 10–15 cm) zu entnehmen, die Harnleiter (die Röhren, die den Urin von den Nieren transportieren) mit diesem Darmabschnitt zu verbinden und anschließend an einem Ende des entnommenen Abschnitts eine Anastomose (Urostomie) mit der Bauchwand zu bilden. Dies wird als Bricker-Operation oder Ileum-Loop-Operation bezeichnet. Dadurch entsteht ein Verbindungsgang, der als Ileum-Loop bekannt ist, durch den der Urin von den Nieren nach außen fließt. Der Urin fließt von den Nieren durch die Harnleiter in den Ileum-Loop. Nach dem Eingriff wird ein Urostomiebeutel an der Haut des Bauches um das Stoma herum befestigt, um den Urin aufzufangen. Der Beutel füllt sich kontinuierlich mit Urin und wird bei Bedarf entleert. Dies wird als Harnableitung bei Inkontinenz bezeichnet, da der Urinfluss nicht kontrolliert werden kann. Dieses enterische Stoma vergrößert den Abstand zwischen den Nieren und der Haut und verringert im Allgemeinen das Risiko, dass Infektionen von außen in den Körper gelangen. Ein weiterer Vorteil für Patienten ist die einfachere Handhabung dieses Stomas und das geringere Risiko einer Verengung. Diese Methode ist technisch relativ einfach und zuverlässig und daher die am häufigsten angewandte Form der Harnableitung. Bei der Wahl dieser Harnableitungsart ist es wichtig, sich des Zeit- und Arbeitsaufwands bewusst zu sein, der für die Anpassung an das Leben mit einer an der Bauchwand befestigten Blase erforderlich ist. Langzeitkomplikationen wie wiederkehrende Infektionen, Verengungen/Vernarbungen an den Verbindungsstellen, Harnverlust oder -austritt sowie Harnsteinbildung (Urolithiasis) können nach diesem Eingriff auftreten.

-Schaffung eines Reservoirs im Körper - Mainzer Pouch-Operation:Zur Bildung eines Harnreservoirs in der Bauchhöhle wird ein Abschnitt des Dünn- und/oder Dickdarms (manchmal auch des Blinddarms) entnommen. Dieser Abschnitt wird blasenartig geformt und über einen ebenfalls aus dem Darm stammenden Ventilmechanismus mit der Haut verbunden. Das Harnreservoir mit niedrigem Druck ermöglicht die Urinansammlung im Körper, ähnlich wie in einer Blase. Ziel dieser Technik ist die Sicherstellung der Kontinenz und die Kontrolle des Refluxes (Rückfluss von Urin in die Nieren). Das Reservoir kann alle zwei bis sechs Stunden mittels intermittierender Katheterisierung mit einem dünnen Kunststoffkatheter entleert werden. Die Öffnung kann an jeder beliebigen Stelle im Unterbauch oder am Bauchnabel platziert werden.

-Künstliche Blase – Schaffung einer neuen Blase aus dem Dünndarm (orthopädische Neoblase):Bei dieser Technik wird ein Abschnitt des Dünndarms (vorzugsweise das Ileum, 40–45 cm) entnommen, blasenähnlich geformt und eine neue Blase gebildet. Die Harnleiter werden an beiden Seiten der neu geschaffenen Blase angeschlossen, und ihr unteres Ende wird mit der Harnröhre verbunden. Anschließend wird die neue Blase wieder an ihren ursprünglichen Platz eingesetzt. Der Patient behält die Kontrolle über die Blasenentleerung wie zuvor, sodass kein externer Urinbeutel benötigt wird. Mit dieser Technik entsteht ein kontinentes Harnreservoir mit einem Volumen, das dem der ursprünglichen Blase entspricht.

Mit diesem künstlichen Reservoir verspüren Sie keinen Harndrang wie mit Ihrer ursprünglichen Blase. Daher sollten Sie Ihre Blase alle 2–4 Stunden entleeren. Die Entleerung der neuen künstlichen Blase erfolgt durch Anspannen der Bauchmuskulatur und Entspannen der Beckenbodenmuskulatur (Valsalva-Manöver) sowie durch manuellen Druck auf den Beckenboden. Der Druck beider Hände auf den Beckenboden unterstützt die vollständige Entleerung der neuen Blase. Bei einem Viertel der Frauen ist eine intermittierende Katheterisierung erforderlich, um die neue Blase vollständig zu entleeren, während dies bei Männern in der Regel nicht notwendig ist. Daher sind Faktoren wie eine normale Leber- und Nierenfunktion, eine relativ hohe Lebenserwartung, ein guter psychischer Zustand und ein funktionsfähiger Beckenboden für diese Art von Operation wünschenswert. Diese Technik ist möglicherweise nicht geeignet, wenn der Patient/die Patientin sich einer umfangreichen Bauchoperation unterzogen hat oder eine hochdosierte Strahlentherapie erhalten hat. Eine gute Anpassung des Patienten/der Patientin an diese Art von Operation sowie sein/ihr Wissen und Verständnis der Anforderungen des Eingriffs verbessern die Lebensqualität und wirken sich positiv auf das Ergebnis aus. Das neu geschaffene Reservoir benötigt Zeit, um sich zu stabilisieren und seine Funktion aufzunehmen. Sie müssen Ihre neue Blase trainieren, um ihr Fassungsvermögen zu erhöhen. Ein medizinisches Team sollte Sie dabei unterstützen. Bewegung ist notwendig, um die Kapazität der neuen Blase zu steigern. Anfangs können Harninkontinenz und ein Völlegefühl auftreten. Es ist wichtig, den Lebensstil anzupassen und sich an bestimmte Tagesabläufe (z. B. regelmäßiges Wasserlassen) zu gewöhnen. Da der Harndrang nicht mehr so ​​stark ist wie zuvor, benötigen Sie ein von einem medizinischen Team entwickeltes Programm. Mit der Zeit erlangen die meisten Patienten die Fähigkeit zurück, tagsüber normal Wasser zu lassen. Nächtliche Harninkontinenz kann jedoch weiterhin Probleme verursachen.

Risiken und Nebenwirkungen (Komplikationen) der Zystektomie und Harnableitungsoperation:

1. Mögliche Probleme, die während und unmittelbar nach der Operation auftreten können, sind folgende:

• Risiken und Probleme im Zusammenhang mit der Anästhesie.
• August
• Es besteht die Gefahr einer Embolie und von Blutgerinnseln, die in die Beine oder die Lunge wandern.
• Laufverletzungen an Organen
• Infektion
• Schmerzen nach einer Operation können mit Schmerzmitteln behandelt werden.

2. Auswirkungen der Zystektomie auf die Harnausscheidung:Einige körperliche Veränderungen nach Blasenentfernung und Urostomie können Ihre Lebensqualität beeinträchtigen. Bei Patienten nach radikaler Zystektomie kann die rekonstruktive Operation zur Harnableitung je nach angewandter Technik mit bestimmten Problemen verbunden sein. Abhängig von der Art der Rekonstruktion müssen Sie möglicherweise lernen, den Urostomiebeutel zu entleeren oder einen Katheter einzuführen, falls ein Stoma (Harnableitung) angelegt wurde. Neben diesen Veränderungen können Harnableitung und Urostomie auch Folgendes nach sich ziehen:

• Infektionen
• Urinverlust
• Inkontinenz
• Steinformationen im Stausee
• Harnabflussstörung, Verengungsprobleme
• Resorptionsprobleme (abhängig von der Menge des betroffenen Darmabschnitts)

3. Auswirkungen der radikalen Zystektomie auf die Sexualität des Mannes:Bei einer radikalen Zystektomie werden Prostata und Samenbläschen zusammen mit der Harnblase entfernt. Da diese Drüsen den Großteil der Samenflüssigkeit produzieren, führt ihre Entfernung dazu, dass der Mann nicht mehr ejakulieren kann. Tritt ein Orgasmus auf, ist er trocken, ohne Ejakulation. Aufgrund von Nervenschädigungen während der Operation leiden viele Patienten unter Erektionsstörungen. Diese können sich bei manchen Patienten im Laufe der Zeit etwas bessern. Je jünger der Patient ist, desto höher ist die Wahrscheinlichkeit, die Fähigkeit zu einer vollständigen Erektion wiederzuerlangen. Dies sollte vor der Operation mit dem Behandlungsteam besprochen werden. Neuere Operationstechniken bieten möglicherweise Vorteile hinsichtlich der Verringerung des Risikos von Erektionsproblemen.

4. Sexuelle Auswirkungen der radikalen Zystektomie bei Frauen:Bei dieser Operation werden Gebärmutter, Eierstöcke und in der Regel das obere Drittel der Scheide entfernt. Dies kann Geschlechtsverkehr für Frauen oft unangenehmer machen. In diesem Fall kann eine Scheidenrekonstruktion erforderlich sein. Unabhängig davon, ob eine Rekonstruktion durchgeführt wird oder nicht, gibt es viele Möglichkeiten, Geschlechtsverkehr angenehmer zu gestalten. Bei einer radikalen Zystektomie kann eine Schädigung der Nervenbündel an den Seiten der Scheide die Orgasmusfähigkeit beeinträchtigen. Wenn neben der Blase auch die gesamte Harnröhre entfernt werden muss, kann die Durchblutung der Klitoris beeinträchtigt sein, was sich ebenfalls auf die sexuelle Erregung auswirken kann.

5. Sexuelle Auswirkungen der Urostomie:Es ist normal, dass sowohl Männer als auch Frauen Bedenken beim Geschlechtsverkehr mit einem Urostoma haben. Wenn der Urostomiebeutel richtig positioniert ist, korrekt sitzt und vor dem Geschlechtsverkehr entleert wird, verringert sich das Risiko von Urinverlust. Auch die Wahl von Stellungen, bei denen das Gewicht des Partners nicht am Beutel reibt, kann wichtig sein.

B- Intravesikale Behandlung von Blasenkrebs - Medikamentöse Blasenspülung

Nicht-metastasierte, oberflächliche Tumoren (Stadium Ta und T1 sowie Carcinoma in situ), die mittels geschlossener endoskopischer TUR-MT entfernt wurden, können im Laufe der Zeit häufig rezidivieren (50–70 %) und/oder invasiv werden (muskelspreitender Krebs) (15–20 %), abhängig vom Tumorgrad. Daher ist es vorteilhaft, Patienten mit ähnlichem biologischem Verhalten zusammenzufassen, um Nachsorge und Behandlung so weit wie möglich zu individualisieren und zu standardisieren. Bemühungen in diese Richtung laufen bereits seit Längerem. Eine geeignete Klassifizierung sollte darauf abzielen, den Patienten vor unnötigen Behandlungen und Eingriffen zu schützen, mögliche Rezidive zu verhindern oder zu reduzieren und insbesondere das Fortschreiten der Erkrankung und den Tod zu verhindern oder zu minimieren.

Die intravesikale Instillationstherapie (Blasenspülung) nach TUR-MT ist eine Behandlungsmethode zur Verringerung des Rezidiv- und Progressionsrisikos, d. h. der Entwicklung eines invasiven Tumors, und wird bei nahezu allen Patienten durchgeführt. Hierfür wird eine intravesikale Chemotherapie oder Immuntherapie eingesetzt. Die intravesikale Anwendung dient der Rezidivprophylaxe, der Reduzierung der Rezidivhäufigkeit, der Verringerung der Kontrollzystoskopien und der Verbesserung der Lebensqualität des Patienten. Darüber hinaus kann sie zur Verhinderung der Progression (invasiven Tumorentwicklung) beitragen; BCG (Immuntherapie) ist derzeit das einzige Medikament, dessen Wirksamkeit in der Progressionsprävention nachgewiesen ist. Das Verfahren beinhaltet die Spülung der Blase mit geeigneten Immuntherapeutika oder Chemotherapeutika einmal wöchentlich über 4–6 Wochen, 2–4 Wochen nach der Operation. Bei der intravesikalen Behandlung werden die Medikamente über einen Katheter direkt in die Blase eingeführt. Der Patient behält das Medikament 2 Stunden in der Blase und entleert es anschließend auf der Toilette. Dies kann bei Bedarf weitere 6 Wochen lang wiederholt werden. Dies wird als Einleitungs-/Erstbehandlung bezeichnet. Nach einer Pause von 4–6 Wochen können in manchen Fällen Erhaltungsbehandlungen über mindestens 1–2 Jahre erforderlich sein, mit 3 Anwendungen im Abstand von jeweils 3 Wochen alle 3 Monate.

-Niedrig- bis mäßiggradig nicht-invasive, nicht-metastasierende BlasenkarzinomeIntravesikale Chemotherapie und Immuntherapie (BCG) können eingesetzt werden. Einige Studien zeigen, dass die Immuntherapie die besten Ergebnisse erzielt. Bei niedriggradigen Ta-Tumoren kann eine unmittelbar nach der Operation durchgeführte intravesikale Chemotherapie ausreichend sein, sodass eine weitere intravesikale Behandlung möglicherweise nicht erforderlich ist.

-Hochrisiko nicht-invasive oberflächlicheBei schnell wachsendem (hochgradigem) Blasenkrebs mit mehr als zwei Läsionen wird die Immuntherapie bevorzugt.Blasenkrebs BCGBei gutem Ansprechen auf die Induktionstherapie mit BCG-Instillation wird daher eine dreijährige Erhaltungstherapie empfohlen. Die Programme der Erhaltungstherapie bzw. der intravesikalen Immuntherapie variieren. Die Therapie kann monatlich, alle drei Monate oder alle sechs Monate über drei bis sechs Wochen pro Dosis verabreicht werden. Diese Zeitintervalle und die Anzahl der Dosen können je nach Ansprechen des Patienten variieren, und es können auch Unterschiede zwischen den Kliniken sowie abweichende Behandlungsprotokolle angewendet werden.

Deutlich höheres Stadium (Stadium II-III),Bei hochgradigen Tumoren wird innerhalb der ersten 24 Stunden nach der TUR-MT eine intravesikale Chemotherapie verabreicht. Ist eine radikale Operation nicht möglich, kann im Stadium II und sehr selten im Stadium III nach systemischer Chemotherapie oder Strahlentherapie ein intravesikales Immuntherapieprotokoll angewendet werden, auch wenn der Nutzen fraglich ist.

Eine einmalige intravesikale Chemotherapie unmittelbar nach TUR-MT:Wenn der Tumor mittels TUR-MT vollständig und sicher entfernt wurde und keine Anzeichen für invasives Wachstum vorliegen, sollte unmittelbar nach der Operation (innerhalb der ersten Stunden) eine einmalige intravesikale Chemotherapie verabreicht werden. Dies entspricht der Regel und dem Standardverfahren. Diese einmalige Instillation wird nicht durchgeführt, wenn während der Resektion die Gefahr einer Blasenperforation besteht oder wenn es zu sehr starken postoperativen Blutungen kommt. Die einmalige Instillation zerstört nach der TUR-MT in der Blase verbliebene Tumorzellen und eliminiert auch kleine Resttumorzellen, die im Resektionsgebiet möglicherweise übersehen wurden. Bei niedriggradigen Tumoren kann dies ausreichend sein, bei mittelgradigen Tumoren jedoch unter Umständen nicht, sodass zusätzliche Dosen erforderlich sein können. Dieses Verfahren reduziert das Risiko eines Rezidivs. Das Medikament wird über einen nach der Operation eingeführten Katheter verabreicht; der Katheter wird blockiert und nach zwei Stunden wieder geöffnet.

Bei der intravesikalen Behandlung werden zwei Arten von Medikamenten eingesetzt.

• Immuntherapie (BCG)
• Chemotherapie (MTX-C-C, Epirubicin, Gemstabin vs.)

Intravesikale Immuntherapie (BCG): IDie Immuntherapie regt das körpereigene Immunsystem dazu an, Krebszellen anzugreifen. Der Tuberkuloseimpfstoff Bacillus Calmette-Guérin (BCG) ist das am häufigsten eingesetzte intravesikale Immuntherapeutikum zur Behandlung von oberflächlichem Blasenkrebs im Frühstadium. Er wird eingesetzt, um das Fortschreiten des Krebses – also sein invasives Wachstum – und häufige Rezidive zu verhindern. BCG ist eine Impfstoffform des Tuberkulose-Erregers; es handelt sich um einen Lebendimpfstoff, der in der Regel keine schweren Erkrankungen verursacht. Fast 20 Subtypen des Tuberkulose-Erregers wurden identifiziert, von denen keiner den anderen überlegen ist. BCG wird über einen Katheter in die Blase eingeführt. Dort erreicht er die Krebszellen und stimuliert und aktiviert das Immunsystem. Die Immunzellen greifen dann die Blase an und zerstören die Blasenkrebszellen. Damit BCG wirken kann, muss es mit den Krebszellen in Kontakt kommen. Daher wird es intravesikal angewendet.

Nebenwirkungen der BCG-Therapie: Schwere Nebenwirkungen treten in 5 % der Fälle auf. Bei intrakavitärer BCG-Therapie werden häufig grippeähnliche Symptome wie Fieber, Schmerzen, Schüttelfrost und Müdigkeit beobachtet. Diese können 2 bis 3 Tage nach der Behandlung anhalten. Es kann auch zu Brennen in der Blase, häufigem Harndrang und sogar Blut im Urin kommen. Aufgrund der Nebenwirkungen brechen einige Patienten die Therapie ab. Die Anwendung wird bei Patienten mit geschwächtem Immunsystem nicht empfohlen und ist auch für Patienten über 70 Jahre nicht ratsam. In seltenen Fällen kann sich BCG in der Blutbahn und im Körper ausbreiten und zu einer schweren Tuberkuloseinfektion führen (1 %). Dies kann sogar Jahre nach der Behandlung auftreten.

Kategorien erfolgloser intravesikaler BCG-Behandlungen: In diesen Fällen werden Kombinationen anderer Medikamente als BCG oder in Kombination mit BCG empfohlen, oder eine radikale Zystektomie ist unumgänglich.

• Tumor resistent gegen intravesikale BCG-Gabe
• Tumorrezidiv trotz intravesikaler BCG-Therapie
• BCG-resistenter Tumor
• BCG-Unverträglichkeit (Abbruch der BCG-Behandlung aufgrund von Nebenwirkungen)

İntravezikal chemoterapi:Bei dieser Behandlung wird nach der Operation über einen Katheter für 4–6 Wochen einmal wöchentlich ein geeignetes Chemotherapeutikum in die Blase eingeführt. Dies gilt für Patienten mit kleinen bis mittelgroßen Tumoren. Nach einer gewissen Zeit wird der Katheter wieder entfernt. Die Medikamente können aktiv wachsende Krebszellen direkt zerstören. Studien haben gezeigt, dass die intravesikale Chemotherapie die jährliche Rezidivrate bei Patienten mit niedrigem bis mittlerem Risiko um 40–50 % senkt. Bei manchen Patienten werden zur Vorbeugung eines Rezidivs drei Zyklen intravesikaler Chemotherapie alle drei Monate über ein Jahr verabreicht. Dauer und Häufigkeit der wiederholten intravesikalen Chemotherapie-Anwendungen sind noch Gegenstand der Diskussion; sie sollten jedoch ein Jahr nicht überschreiten. Einige intravesikale Chemotherapeutika können auch eingesetzt werden, wenn eine Immuntherapie nicht erfolgreich war.

Die hierfür verwendeten Chemotherapeutika sind folgende:

• MTX-C-C (MMC) ist das am häufigsten verwendete Medikament für die intravesikale Chemotherapie.
• Gemcitabin verursacht möglicherweise weniger Nebenwirkungen als MTX und wird mit geringerer Wahrscheinlichkeit in den Blutkreislauf aufgenommen.
• Epirubicin wird ebenfalls zu diesem Zweck verwendet und seine Wirkung unterscheidet sich nicht von der anderer Medikamente.
• Apaziquon ist ein neuer Wirkstoff, ein MTX-C-Derivat, der intrakavitär angewendet wird. Das Enzym Desoxymidin-Diaphorase spielt eine Schlüsselrolle bei der Aktivierung dieses normalerweise inaktiven Wirkstoffs. Während dieses Enzym im normalen Blasengewebe nicht vorkommt, ist es in 40 % der Blasentumoren in hoher Konzentration vorhanden. Dies deutet darauf hin, dass Apaziquon eine selektive Toxizität gegenüber Tumorzellen aufweisen könnte.
• Valrubicin wird möglicherweise häufiger in Fällen in Betracht gezogen, die nicht auf BCG ansprechen, es besteht jedoch kein Konsens in dieser Frage.
• Paclitaxel: ein neu eingeführtes Produkt.
• C60070, Vicinium und MCC (Mykobakterieller Zellkomplex). Noch nicht für die klinische Anwendung verfügbar.

ICHDie Hauptnebenwirkungen der intravesikalen Chemotherapie sind Reizungen und Brennen in der Blase sowie Blut im Urin. Der größte Vorteil der direkten Verabreichung des Chemotherapeutikums in die Blase besteht darin, dass die Medikamente in der Regel keine anderen Körperteile außerhalb der Blase erreichen oder beeinträchtigen. Dadurch werden Nebenwirkungen vermieden.

Neue Behandlungsmöglichkeiten für Patienten, die auf Standardtherapien in der Körperhöhle nicht ansprechen.

Die intrakavitäre BCG-Therapie nach TUR-MT ist derzeit die effektivste Behandlungsmethode für Hochrisiko-Blasentumoren ohne Muskelmetastasen. Das weitere Vorgehen bei Patienten, die nicht auf BCG ansprechen, ist seit jeher Gegenstand von Diskussionen. Manchmal kann eine Verzögerung der radikalen Zystektomie zu einer muskelinvasiven Erkrankung führen. Sekundäre intravesikale Therapien haben jedoch bei ausgewählten Patienten ihren Platz. Insbesondere in den letzten Jahren wurden adjuvante Therapien eingeführt, die die Wirksamkeit der intrakavitären Behandlung steigern. Daher können sekundäre Therapien bei dieser Hochrisikogruppe von Patienten mit oberflächlichem Blasenkrebs in Betracht gezogen werden, um die Möglichkeit einer Zystektomie zu erhalten und Verzögerungen zu vermeiden.

Zu diesen sekundären intrakavitären Behandlungen gehören folgende:

• BCG + Interferon ist eine weitere Immuntherapie. IFN ist ein älteres Immunmodulator. Eine Kombination von IFN + BCG in Dosen von 50–100 Millionen Einheiten erzielte bei fast 40 % der Patienten, die auf BCG allein nicht ansprachen, ein Ansprechen; dieses Ansprechen hielt jedoch nur bei einem Drittel dieser Patienten länger als zwei Jahre an. Dieses Präparat, das eine relativ geringe lokale Toxizität aufweist, kann in Kombination mit niedrig dosiertem BCG zur Salvage-Therapie eingesetzt werden.
• Valrubicin wurde als Option für Patienten in Betracht gezogen, die nicht auf BCG ansprechen.
• Die Schlüsselloch-Napfschnecke kann auch verschiedene Immuntherapeutika wie Hämocyanin und Bropyrimin einsetzen.
• BCG + MMC,
• Adriamycin + Gemcitabin,
• Gemcitabin + Taxan- und Taxan + MTX-Kombinationen

Gerätegestützte intravesikale Chemotherapie zur Steigerung der Wirksamkeit der Chemotherapie.

Gerätegestützte intrakavitäre Therapien zielen darauf ab, die Wirksamkeit der intravesikalen Chemotherapie zu steigern, indem sie das Eindringen des Medikaments in die Blase und die Tumorzellen verbessern und so den Behandlungserfolg maximieren. Methoden dieser Art haben nachweislich die Rezidivrate von Tumoren weiter gesenkt.

• Mikrowelleninduzierte Hyperthermie: YEs liegen vielversprechende Daten zur Steigerung der Wirksamkeit von MTX-C-C durch mikrowelleninduzierte Hyperthermie bei Patienten mit oberflächlichen Hochrisikotumoren vor.
• Hypertherme intravesikale Chemotherapie:Es gibt verschiedene Technologien, die die Temperatur des intrakavitären Medikaments erhöhen, aber die Datenlage zu ihrer Wirksamkeit ist noch sehr begrenzt.
• Elektromotive Arzneimittelverabreichung (EMDA):Es basiert auf dem Prinzip, dass Iontophorese und elektroosmotische Phänomene die Aufnahme des intravesikalen Wirkstoffs in die Blasenzellen beschleunigen und somit dessen Antitumorwirkung verstärken. MTX-C-C+EMDA soll bessere Ergebnisse erzielen als MTX-C-C allein.

C – Systemische Chemotherapie (CT) bei Blasenkrebs

Chemotherapeutika werden oral in Tablettenform oder intravenös (i.v.) bzw. intramuskulär (i.m.) verabreicht. Sie gelangen in den Blutkreislauf und zirkulieren im ganzen Körper, um ihre gewünschte Wirkung primär im Tumorgewebe zu entfalten. Allerdings können sie mitunter auch gesundes Gewebe und Organzellen schädigen. Dies wird als systemische Chemotherapie bezeichnet. Die systemische Chemotherapie wird entweder als alleinige Primärbehandlung oder ergänzend zu einer Operation oder Strahlentherapie eingesetzt. Chemotherapeutika können je nach Anwendungsgebiet, Allgemeinzustand des Patienten und anderen Faktoren einzeln oder in Kombination angewendet werden. Die Chemotherapie erfolgt in Zyklen, wobei nach jedem Behandlungszyklus eine Ruhephase folgt, damit sich der Körper erholen und die Medikamente ausscheiden kann. Ein Zyklus dauert in der Regel mehrere Wochen.

Präoperative Chemotherapie - Neoadjuvante Chemotherapie:Die Chemotherapie wird vor der Operation verabreicht, um den Tumor zu verkleinern und so den Eingriff zu erleichtern, das Risiko eines erneuten Auftretens des Krebses zu verringern und eventuell vorhandene Mikrometastasen zu eliminieren. Diese Chemotherapie vor der Operation wird als neoadjuvante Chemotherapie bezeichnet.

Nach einer Strahlentherapie ist manchmal ein chirurgischer Eingriff erforderlich. Chemotherapie – Adjuvante Chemotherapie: AZiel der Djuvanstherapie ist es, nach anderen Behandlungen verbliebene Krebszellen zu zerstören und das Risiko eines späteren Wiederauftretens der Erkrankung zu verringern. Die am häufigsten verwendeten Medikamente hierfür sind Pilatin, die Kombination aus Pilatin und Uracil (5-FU) sowie Uracil (5-FU) in Kombination mit Methotrexat (MTX).

Chemotherapie:Bei Patienten, die eine Strahlentherapie erhalten, werden eine Reihe von Chemotherapie-Medikamenten und -Protokollen verabreicht, um die Wirksamkeit der Strahlung zu erhöhen und die Empfindlichkeit gegenüber der Strahlentherapie zu steigern und zu verbessern.

Primäre Chemotherapie:Die Krankheit ist fortgeschritten und systemisch geworden; der Blasenkrebs hat sich auf andere Organe, wie zum Beispiel die Nieren, ausgebreitet.metastasierter BlasenkrebsBei Patienten mit dieser Erkrankung wird die Chemotherapie als Haupt- und primäre Behandlungsmethode eingesetzt.

Welche Chemotherapeutika werden zur Behandlung von Blasenkrebs eingesetzt?

Chemotherapeutika können je nach Anwendungszweck, dem allgemeinen Gesundheitszustand des Patienten und anderen Faktoren einzeln oder in Kombination eingesetzt werden.

Die am häufigsten verwendeten systemischen Chemotherapeutika und Kombinationen.

• Gemsitabin und Sisplatin
• Methotrexat, Vinblastin, Doxorubicin (Adriamycin) und Pilatin (M-VAC) oder Epirubicin (M-VEC) können anstelle von Adriamycin hinzugefügt werden.
• Sisplatin, Metotreksat ve Vinblastin (CMV)
• Gemcitabin und Paclitaxel

Für manche Patienten können die Nebenwirkungen einer Chemotherapie mit mehreren Medikamenten zu stark sein. Für diese Patienten kann eine Behandlung mit einem einzelnen Medikament, wie beispielsweise Gemcitabin oder Cisplatin, eine Option darstellen. Weitere Medikamente, die als Monotherapie eingesetzt werden, sind Docetaxel, Paclitaxel, Doxorubicin, Methotrexat, Ifosfamid und Pemetrexed. Die meisten Blasenkarzinome sind Urothelkarzinome (Übergangszellkarzinome), es gibt aber auch andere Typen wie Plattenepithelkarzinome, Adenokarzinome und kleinzellige Karzinome. Diese seltenen Blasenkrebsarten erfordern andere Medikamente und Medikamentenkombinationen als die oben genannten.

Nebenwirkungen der Chemotherapie:Chemotherapeutika zielen primär auf sich schnell teilende Zellen ab. Da sich Krebszellen rasant vermehren, sind sie gegen Krebszellen sehr wirksam. Allerdings teilen sich auch andere Körperzellen, wie beispielsweise Blutzellen im Knochenmark, die Schleimhäute von Mund und Darm sowie Haarfollikel, schnell. Diese Zellen können ebenfalls durch die Chemotherapie beeinträchtigt werden, was zu Nebenwirkungen führt. Die Nebenwirkungen der Chemotherapie hängen von der Art und Dosis der verabreichten Medikamente sowie von der Behandlungsdauer ab. Werden Chemotherapie und Bestrahlung gleichzeitig angewendet, sind die Nebenwirkungen in der Regel schwerwiegender.

Häufige Nebenwirkungen der Chemotherapie sind:

• Übelkeit und Erbrechen
• Appetitlosigkeit
• Haarausfall
• Mundgeschwüre
• Durchfall
• Verstopfung
• Erhöhtes Infektionsrisiko (aufgrund eines Mangels an weißen Blutkörperchen)
• Neigung zu Blutungen oder Blutergüssen (aufgrund eines Mangels an Blutplättchen)
• Müdigkeit (aufgrund von Anämie)

Diese Nebenwirkungen verschwinden in der Regel nach Behandlungsende. Es gibt Möglichkeiten, diese Nebenwirkungen zu lindern, und einige lassen sich sogar vermeiden. So können beispielsweise Medikamente eingesetzt werden, um Übelkeit und Erbrechen vorzubeugen oder sie zu reduzieren. Bestimmte Chemotherapeutika können spezifische Nebenwirkungen hervorrufen. Beispielsweise können Medikamente wie Pilatin, Docetaxel und Paclitaxel periphere Nerven schädigen (periphere Neuropathie), was zu Symptomen wie Schmerzen, Brennen oder Kribbeln, Kälte- oder Wärmeempfindlichkeit oder Müdigkeit führen kann.

D- Strahlentherapie bei Blasenkrebs

Bei der Strahlentherapie werden hochenergetische Strahlung (Röntgenstrahlen) eingesetzt, um Krebszellen abzutöten.

Eine Strahlentherapie bei Blasenkrebs wird in folgenden Fällen angewendet:

• Als Teil der Behandlung bestimmter Blasenkrebsarten im Frühstadium kann sie bei ausgewählten Patienten nach TUR-MT durchgeführt werden, wenn eine radikale Zystektomie nicht möglich ist.
• Als primäre Behandlungsmethode für Menschen mit Krebs im Frühstadium, die sich keiner Operation oder Chemotherapie unterziehen können.
• Eine Zystektomie möglichst zu vermeiden, ist eine Option, aber in Fällen, in denen sie unumgänglich ist, kann sie als Alternative zur Zystektomie eingesetzt werden.
• Als Teil der Behandlungsmethoden bei fortgeschrittenem metastasiertem Blasenkrebs.
• Zur Vorbeugung oder Behandlung von Symptomen, die durch fortgeschrittenen Blasenkrebs verursacht werden.
• Die Chemoradiotherapie wird in Kombination mit Chemotherapeutika verabreicht, um die Strahlentherapie wirksamer zu machen.

Wie wird eine Strahlentherapie durchgeführt? Die häufigste Form der Strahlentherapie zur Behandlung von Blasenkrebs ist die externe Strahlentherapie (EBRT). Dabei werden Strahlen von einer externen Quelle mithilfe einer Computersimulation auf das Tumorgewebe fokussiert. Sorgfältige Messungen, in der Regel mittels CT- oder MRT-Aufnahmen, bestimmen die korrekten Winkel und die geeignete Strahlendosis. Die berechnete Gesamtdosis wird nach der Simulation nicht auf einmal, sondern in mehreren Fraktionen mit festgelegten Zeitabständen verabreicht. Die Behandlung ist schmerzfrei und unbequem.

Mögliche Nebenwirkungen der Strahlentherapie:Die Nebenwirkungen einer Strahlentherapie hängen von der Dosis und dem bestrahlten Bereich ab. Sie sind tendenziell stärker, wenn gleichzeitig Chemotherapeutika verabreicht werden. Sie können kurz- und langfristig auftreten. Normalerweise klingen diese Nebenwirkungen nach der Behandlung mit der Zeit ab, bei manchen Patienten können jedoch längerfristige Probleme auftreten.

Zu den Nebenwirkungen der Strahlentherapie gehören:

• Hautveränderungen: Rötung, Schwellung und Abschälen der Haut in den bestrahlten Bereichen.
• Übelkeit und Erbrechen
• Zu den Symptomen des Wasserlassens gehören Brennen oder Schmerzen beim Wasserlassen, häufiger Harndrang oder Blut im Urin.
• Durchfall
• Blut im Stuhl und/oder Urin
• Ermüdung
• Es kann zu leichter Blutergussbildung oder Blutungen führen oder das Infektionsrisiko erhöhen.
• Bei manchen Menschen kann eine Strahlentherapie später zu Harninkontinenz (Problemen beim Wasserlassen) führen.
• Strahlung kann die innere Schleimhaut der Harnblase schädigen. Dies wird als Strahlenzystitis bezeichnet und kann langfristige Probleme wie Blut im Urin oder Schmerzen beim Wasserlassen verursachen.
• Durch die Beschädigung benachbarter Nerven und Blutgefäße kann es zu Erektionsstörungen bei Männern kommen.

E-Immuntherapie bei Blasenkrebs

Immuntherapie bezeichnet den Einsatz von Medikamenten, die das körpereigene Immunsystem dabei unterstützen, Krebszellen zu erkennen und zu zerstören. Diese Behandlungsform wird bei einigen Patienten mit Blasenkrebs angewendet.

1- Immun-Checkpoint-Inhibitoren:Das Fundament des Immunsystems bilden T-Zellen, weiße Blutkörperchen, die mithilfe von Proteinen auf ihrer Oberfläche nach dem Schlüssel-Schloss-Prinzip zwischen gesunden und fremden Zellen unterscheiden und sich bei Bedarf aktivieren. Diese T-Zellen besitzen auf ihrer Oberfläche „Bremsen“, die eine unnötige Aktivierung der Immunantwort verhindern. Tumorzellen nutzen diese Bremsen, um das Immunsystem zu täuschen; die T-Zellen können die Tumorzellen nicht erkennen. Tumorzellen, die das Immunsystem täuschen, vermehren sich und breiten sich aus. Ziel dieser Bremsen sind die Proteine ​​CTLA-4 und PD-1. Werden diese Proteine ​​blockiert, erkennt das Immunsystem die Tumorzellen und bekämpft und zerstört sie. Die Behandlung mit Medikamenten, die diese Proteine ​​angreifen und blockieren, wird als „Immun-Checkpoint-Therapie“ bezeichnet. Dabei kommen Antikörper zum Einsatz, die an die Proteine ​​CTLA-4 und PD-1 binden und diese blockieren; diese werden als „Immun-Checkpoint-Inhibitoren“ bezeichnet. Klinische Studien haben gezeigt, dass insbesondere Behandlungen, die auf PD-1 abzielen, zu langfristigen Remissionen bei metastasierten Krebserkrankungen führen.

Die von der FDA zugelassenen Immuncheckpoint-Inhibitoren MDX-010 (ein CTLA-4-Inhibitor), Pbrz (ein PD-1-Inhibitor) und NVLM (ein PD-1- und PD-L1-Inhibitor) werden mittlerweile zur Behandlung zahlreicher Krebsarten eingesetzt, darunter Lungen-, Blasen- und Nierenkrebs, Plattenepithelkarzinome im Kopf-Hals-Bereich sowie Hodgkin-Lymphome. Zwar treten Nebenwirkungen auf, diese sind jedoch in der Regel nicht schwerwiegend und gelten als Revolution in der Krebstherapie. Der bisher einzige Nachteil dieser Behandlung besteht darin, dass nicht alle Tumorzellen die Proteine ​​PD-1 oder CTLA-4 nutzen, um das Immunsystem zu täuschen. Tumoren, die diesen Mechanismus nicht anwenden, können nicht durch Hemmung dieser Proteine ​​verhindert werden. Daher ist es unerlässlich, sicherzustellen, ob der Tumor diese Proteine ​​verwendet. Zu diesem Zweck wird mittels Labortests untersucht, ob der Tumor PD-L1 exprimiert, welches PD-1 aktiviert.

Der PD-L1-Test hilft festzustellen, ob ein Patient von einer Immun-Checkpoint-Therapie profitiert. Er kann an Tumorgewebe oder Blut durchgeführt werden. Ein PD-L1-Test misst die Menge an PD-L1, die ein Tumor produziert. Tumore mit hoher PD-L1-Produktion sprechen besser auf die Behandlung an als solche mit geringerer Produktion. Obwohl der Test hilft, Patienten zu identifizieren, die auf Medikamente ansprechen könnten, ist er nicht unfehlbar. Manche Tumore mit hoher PD-L1-Produktion sprechen möglicherweise nicht auf die Behandlung an, während niedrige Werte auf ein starkes Ansprechen hindeuten können. Krebszellen sind komplex, und verschiedene Faktoren können ihre Empfindlichkeit gegenüber diesen Medikamenten beeinflussen.

Als PD-1- und PD-L1-Inhibitoren eingesetzte Medikamente: Diese Medikamente werden je nach Medikament üblicherweise alle 2 bis 6 Wochen als intravenöse (IV) Infusion verabreicht.

• Atezolizumab (Tecentriq) und Avelumab (Bavencio) sind Medikamente, die gegen PD-L1 gerichtet sind, ein Protein auf Zellen, das die Immunabwehr gegen diese Zellen hemmt. Durch die Blockierung von PD-L1 verstärken sie die Immunantwort gegen Krebszellen. Dies kann dazu führen, dass Tumore schrumpfen oder ihr Wachstum verlangsamt wird.
• Der PD-1- und PD-L1-Inhibitor NVLM und der Immun-Checkpoint-Inhibitor Pbrz zielen auf PD-1 ab, ein Protein auf Immunzellen (T-Zellen). Die Blockierung von PD-1 könnte es dem Immunsystem ermöglichen, Krebszellen anzugreifen und so möglicherweise einige Tumore zu verkleinern oder ihr Wachstum zu verlangsamen.

Diese Medikamente können in folgenden Fällen zur Behandlung von Blasenkrebs eingesetzt werden:

• Es kann bei Patienten mit fortgeschrittenem Blasenkrebs eingesetzt werden, der nach einer herkömmlichen Chemotherapie wieder zu wachsen begonnen hat.
• Atezolizumab und der Immun-Checkpoint-Inhibitor Pbrz können bei Patienten eingesetzt werden, die das Chemotherapeutikum Pilatin nicht einnehmen können (beispielsweise aufgrund von Hörverlust, Nierenversagen oder Herzinsuffizienz).
• Avelumab wird als Erstlinien-Erhaltungstherapie bei metastasiertem Urothelkarzinom bei Patienten eingesetzt, die gut auf platinhaltige Krebsmedikamente ansprechen.
• Der Immun-Checkpoint-Inhibitor Pbrz kann zur Behandlung bestimmter Blasenkrebsarten eingesetzt werden, die nicht in die Muskelwand der Blase einwachsen, sich durch intravesikale BCG-Therapie nicht verkleinern und nicht durch Zystektomie behandelt werden.

Die häufigsten Nebenwirkungen von Immun-Checkpoint-Inhibitoren sind:

• Ermüdung
• Brechreiz
• Appetitlosigkeit
• Feuer
• Harnwegsinfektionen (HWI)
• Hautausschläge
• Durchfall
• Verstopfung

Infusionsreaktionen:Bei manchen Menschen kann es während der Einnahme dieser Medikamente zu einer Infusionsreaktion kommen. Diese ähnelt einer allergischen Reaktion und kann Fieber, Schüttelfrost, Gesichtsrötung, Juckreiz, Schwindel, pfeifende Atemgeräusche und Atembeschwerden umfassen.

Autoimmunreaktionen:Diese Medikamente wirken im Wesentlichen, indem sie eine der Abwehrkräfte des körpereigenen Immunsystems ausschalten. Manchmal greift das Immunsystem daraufhin andere Körperteile an, was zu schwerwiegenden und sogar lebensbedrohlichen Problemen in Lunge, Darm, Leber, hormonproduzierenden Drüsen oder anderen Organen führen kann.

Wenn schwerwiegende Nebenwirkungen auftreten, muss die Behandlung möglicherweise abgebrochen werden, und es können hohe Dosen von Steroiden erforderlich sein, um Ihr Immunsystem zu unterdrücken.

2-Monoklonale Antikörper:Antikörper sind Proteine, die vom Immunsystem zur Bekämpfung von Infektionen produziert werden. Künstlich hergestellte Antikörper, sogenannte monoklonale Antikörper, können so entwickelt werden, dass sie ein spezifisches Zielmolekül angreifen, beispielsweise ein Protein auf der Oberfläche von Blasenkrebszellen. Das bedeutet, dass diese Behandlungen Krebszellen angreifen, gesunde Zellen jedoch schonen. Dadurch wird die Schädigung gesunder Zellen reduziert. Das monoklonale Medikament Enfortumab Vedotin (Padcev) ist ein monoklonaler Antikörper-Wirkstoff-Konjugat, das an ein Chemotherapeutikum gekoppelt ist und somit eine Kombination aus beidem darstellt.

Blasenkrebszellen weisen typischerweise das Protein Nectin-4 auf ihrer Oberfläche auf. Enfortumab Vedotin ist ein Anti-Nectin-4-Antikörper, der an ein Chemotherapeutikum (MMAE) gekoppelt ist. Das Antikörperfragment dient als zielgerichtetes Signal und transportiert das Chemotherapeutikum zu den Blasenkrebszellen, die Nectin-4 exprimieren. Das Chemotherapeutikum dringt in die Krebszellen ein und zerstört sie. Dieses Medikament kann bei Patienten mit fortgeschrittenem Blasenkrebs eingesetzt werden, die bereits mit einer platinbasierten Chemotherapie (z. B. Platinum) und einer Immuntherapie (insbesondere mit einem PD-1- oder PD-L1-Inhibitor) behandelt wurden. Enfortumab Vedotin wird über drei Wochen einmal wöchentlich intravenös (i.v.) im Abstand von einer Woche verabreicht. Häufige Nebenwirkungen sind Müdigkeit und periphere Neuropathie.

F- Gezielte, intelligente Arzneimitteltherapien bei Blasenkrebs.

Diese zielgerichteten Therapien wirken anders als andere Behandlungsformen, beispielsweise die Chemotherapie. Sie können in manchen Fällen wirksam sein, in denen andere Behandlungen versagt haben. Zielgerichtete Therapien haben oft auch andere Nebenwirkungen.

1- FGFR-Inhibitor:Fibroblasten-Wachstumsfaktor-Rezeptoren (FGFRs) sind eine Gruppe von Proteinen in Blasenkrebszellen, die deren Wachstum fördern können. Bei manchen Blasenkrebsarten finden sich Veränderungen in den FGFR-Genen (die die Produktion der FGFR-Proteine ​​regulieren). Medikamente, die gezielt Zellen mit FGFR-Genveränderungen angreifen (sogenannte FGFR-Inhibitoren), können bei einigen Blasenkrebs-Patienten wirksam sein.

Erdafitinib (Balversa):Es handelt sich um einen FGFR-Inhibitor, der bei lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Blasenkrebs mit spezifischen Veränderungen im FGFR2- oder FGFR3-Gen eingesetzt werden kann, der trotz Chemotherapie weiterwächst. Die Einnahme erfolgt einmal täglich als Tablette. Häufige Nebenwirkungen sind Mundschleimhautentzündungen, Müdigkeit, Veränderungen der Nieren- oder Leberfunktion, Durchfall, Mundtrockenheit, Veränderungen der Finger- und Zehennägel, Veränderungen des Blutmineralspiegels (z. B. Phosphat und Natrium), Appetitlosigkeit, Geschmacksstörungen, Anämie, trockene Haut, trockene Augen und Haarausfall. Weitere Nebenwirkungen sind das Hand-Fuß-Syndrom (Rötung, Schwellung, Abschälen oder Druckempfindlichkeit an Händen oder Füßen), Verstopfung, Bauchschmerzen, Übelkeit und Muskelschmerzen. Dieses Medikament kann mitunter auch schwerwiegende Augenprobleme verursachen. Patienten, die dieses Medikament einnehmen, sollten sich daher regelmäßig augenärztlich untersuchen lassen und ihren Arzt umgehend informieren, wenn sie verschwommenes Sehen, Sehverlust oder andere Sehstörungen bemerken.